甲状腺激素治疗对SCH患者动脉粥样硬化的影响

徐杰 谢旦红 杨鑫

亚临床甲状腺功能减退症（SCH）指血清促甲状腺激素（TSH）升高而游离T4（FT4）水平正常的综合征，发病率为4%～10%，多发于老年女性，近年来随着实验诊断技术的提高，SCH的检出率逐渐增加［1］。SCH可由多种原发性如自身免疫性甲状腺炎包括桥本甲状腺炎及外源性刺激、手术等因素引起，心血管系统是甲状腺素的作用靶器官，长期SCH可引发动脉粥样硬化和内皮功能紊乱，增加心脑血管疾病的发生风险［2］。左旋甲状腺素已普遍通用于甲状腺功能减退（简称甲减）的治疗，研究显示，左旋甲状腺素可改善SCH的临床症状，改善患者的TSH水平，但左旋甲状腺素替代治疗是否可逆转SCH患者动脉粥样硬化目前较少见临床报道［3］。本资料探讨甲状腺激素替代治疗对SCH患者动脉粥样硬化的影响，旨在进一步探讨甲状腺激素替代治疗在SCH患者中的应用价值，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 试验设计 采用随机、双盲、单中心随机对照试验方法。

1.2 病例选择 （1）纳入标准：入选2015年11月至2017年10月在本院检查诊断存在SCH未予甲状腺素治疗的患者92例作为观察对象。符合SCH的临床诊断标准：血清TSH＞4.2mIU/L但＜10mIU/L，血清游离T3（FT3）、FT4在正常范围。（2）排除标准：合并不稳定性心绞痛、快速性心律失常、未控制的高血压者；合并糖尿病、遗传性高脂血症、甲状腺功能亢进症、临床甲状腺功能减退症、垂体瘤、甲状腺激素抵抗综合征、肾上腺皮质功能减退、恶性肿瘤者；既往有甲状腺疾病史或正在服用影响甲状腺功能药物者；合并严重心、肝、肾等功能障碍者；合并精神疾病或严重认知功能障碍不能正确理解研究内容者；对本研究药物过敏者；拟纳入或已纳入其他临床研究者。（3）剔除标准：患者在研究期间自行服用药物，可能影响指标判定者；研究期间合并其他疾病，治疗用药可能影响疗效判定者；患者强烈要求退出研究者。

1.3 方法 符合入选标准的SCH患者按随机比，以1∶1比例进入观察组和对照组。两组患者均继续给予对原基础疾病等对症支持治疗，观察组在此基础上给予左旋甲状腺素钠片（默克公司，Merck KGaA Darmstadt，规格 ：50μg*100 片）25μg/（次·d），口服。对照组给予安慰剂治疗。两组均连续给予6个月。

1.4 观察指标 （1）主要指标：治疗前后采用飞利浦IU ELite型彩色超声多普勒显像仪测量颈总动脉后壁内膜中层厚度（IMT）；（2）次要指标：治疗前后抽取患者空腹静脉血，采用化学发光法检测TSH、FT3、FT4水平，采用全自动生化仪检测血脂水平。治疗前后甲状腺功能检查仪器为罗氏公司Cobas e 411，TSH正常范围为0.27～4.2mIU/L。生化检测仪为BeckMAN Coulter AU5800。

1.5 统计学方法 采用SPSS 23.0统计软件。计量资料以（x±s）表示，采用独立样本检验或配对t检验，计数资料以n或%表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料 共纳入92例患者，其中观察组和对照组各46例。对照组46例，其中男19例，女27例；年龄 42～73岁，平均（60.36±9.18）岁。病程2～10年，平均（5.83±2.74）年；体质量指数（23.26±4.18）kg/m2；个人史：吸烟18例，饮酒20例。观察组46例，其中男21例，女25例；年龄38～74岁，平均（60.58±8.54）岁。病程 2～13 年，平均（6.02±3.14）年；体质量指数（23.58±3.96）kg/m2；个人史：吸烟19例，饮酒23例。两组患者性别、年龄、体质量指数、个人史等一般资料相比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后IMT比较 见表1。

表1 两组治疗前后IMT比较［mm，（x±s）］

2.3 两组治疗前后激素水平相比较 见表2。

表2 两组治疗前后激素水平相比较（x±s）

2.4 两组治疗前后血脂水平比较 见表3。

表3 两组治疗前后血脂水平比较［mmol/L，（x±s）］

3 讨论

SCH多发于中老年人，男女患者比例约为1∶3～1∶5，发病率约为甲减的3倍，在＞60岁女性的发病率可达15% ～20%［4］。研究［5］显示，SCH通常无甲状腺功能减退症症状或症状轻微，但长期SCH可导致血脂代谢紊乱、血管内皮损伤、胰岛素抵抗等多种病理生理变化，参与冠状动脉粥样硬化的发生发展，增加心脑血管疾病发生率和致死率，已被列为心脑血管疾病的新的独立影响因素。Rotondi等［6］对包括55287例SCH的前瞻性研究显示，SCH与冠心病发病率和病死率显著相关，TSH≥10.0mU/L相关性更为显著。国内外多项研究均显示，SCH是动脉粥样硬化和冠心病的独立危险因素［7-8］。

SCH是否需要甲状腺素治疗目前尚未形成一致意见，有研究［9］认为TSH＞10mU/L时对SCH患者早期应用甲状腺素替代治疗可纠正脂代谢紊乱状态，减少动脉粥样硬化发生的风险，TSH4.5～10mU/L时，不建议采用甲状腺素治疗。但也有研究［10］显示，甲状腺素对TSH＜10mU/L的2型糖尿病合并SCH患者治疗可改善TSH水平，降低LDL-C和同型半胱氨酸水平。另有研究［11］认为，对SCH行甲状腺激素替代治疗对心血管和骨骼系统有一定毒副作用，不建议早期干预治疗。鉴于以上原因，本研究选择TSH4.2～10mU/L的SCH亚组进行随机双盲安慰剂对照研究，进一步探讨甲状腺素在SCH治疗中的应用价值。

本资料结果显示，采用甲状腺素治疗SCH可逆转患者动脉粥样硬化，改善SCH患者的脂代谢紊乱。