2型糖尿病合并高同型半胱氨酸血症患者血清胱抑素C水平的分析

祁玲玲 魏红 孙逸飞 刘文蓉

2型糖尿病是一种多病因所致的体内胰岛素分泌不足，表现为血糖异常升高的慢性代谢性疾病，占糖尿病＞90%。由于患者长期处于高糖状态，随着糖尿病病程的发展，极易出现以大血管、微血管、周围神经病变病理特征的慢性并发症，有研究表明高同型半胱氨酸血症与糖尿病微血管病变有密切的关系，而2型糖尿病患者最常见的微血管并发症是糖尿病肾病［1］。糖尿病肾病因发病隐匿且缓慢，一旦患者出现明显的临床症状，其肾功能已产生不可逆的损害，血清胱抑素C被认为是反映肾小球滤过功能早期损伤最为敏感的标志物之一［2］。本文探讨2型糖尿病患者同型半胱氨酸与胱抑素C的相关性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年8月至2018年2月长兴第二医院内科诊断为2型糖尿病的患者136例，男72例，平均年龄（64.15±14.22）岁；女64例，平均年龄（64.44±12.53）岁。糖尿病诊断符合世界卫生组织的2型糖尿病诊断标准［3］。根据2010年中国高血压防治指南推荐将Hcy＞10.0μmol/L定义为高Hcy血症（高Hcy组），将Hcy＜10.0μmol/L的患者为Hcy正常组［4］。

1.2 方法 所有患者检测前禁食12h后抽静脉血3ml，分离血清后，采用贝克曼AU680全自动生化分析仪检测空腹血糖（FBG）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、Hcy、 胱 抑 素 C（Cys C），FBG、TC、TG、HDL-C、 LDL-C和Hcy、Cys C所用检测试剂由四川迈克生物和中翰盛泰生物提供，另静脉采血2ml于EDTA-K2抗凝采血管，采用TOSHO G8糖化血红蛋白分析仪检测HbA1c。

1.3 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件。计量资料（x±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验，计数资料比较采用χ2检验。相关性分析采用Pearson相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床资料比较 见表1。

表1 两组临床资料比较（x±s）

2.2 Hcy与各指标相关性分析 见表2。

表2 Hcy与各指标相关性分析

2.3 两组间Cys C异常率比较 见表3。

表3 两组Cys C异常率比较

3 讨论

糖尿病已成为继肿瘤和心血管疾病之后的第三大非传染性疾病，糖尿病及其并发症已经成为人类的第四大死因［5］。在我国，随着人民生活水平的日益增高所致的生活方式的改变和人口老龄化的加剧，糖尿病的发病也呈急剧增长的趋势，已成为社会广泛关注的公共健康问题。糖尿病的发病机制虽然尚未完全明确，但目前认为多与环境、遗传、免疫等因素密切相关，其中氧化和应激反应在糖尿病微血管并发症的形成和发展中起到了重要的作用［6］。有研究表明，血清CysC、Hcy对2型糖尿病肾病早期诊断治疗和预后评估有重要的临床意义［7］。

Cys C是属于半胱氨酸蛋白酶抑制剂家族中一种低分子量的分泌性蛋白质，广泛存在于各种组织的有核细胞，CysC可自由经肾小球滤过，并在近端肾小管被完全分解代谢。当肾小球有轻微损伤，血液Cys C水平会显著升高，且不受性别、年龄、炎性反应、肿瘤、肌肉活动、饮食摄人等因素的影响。因此被认为反映肾小球滤过率的内源性指标和临床上表达肾功能早期损害的敏感标志物［8］。Hcy是一种含硫非必需氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程的一个重要中间产物。有研究表明，高Hcy血症是血管病变的独立危险因素，高Hcy可通过细胞毒性作用、氧化应激等途径导致血管内皮损伤，促进血管平滑肌增生，改变凝血因子水平，增强血小板聚集，加速血管病变的发生，导致糖尿病微血管病变发生，在糖尿病肾病的发生、发展中发挥重要的作用［9］。本资料结果显示，高Hcy人群Cys C水平和异常率均明显高于Hcy正常群（P＜0.05），相关性分析表明，Hcy与Cys C呈明显的正相关（r=0.50），可能是高Hcy导致糖尿病患者肾脏微血管病变后，引起肾小球损伤，而肾小球滤过率降低进一步加重Hcy蓄积，出现高Hcy血症。本资料结果还显示，Hcy水平的升高与年龄的增长密切相关（r=0.35），均提示Hcy的水平可能与糖尿病的病程相关。此外，本资料结果显示糖尿病患者HbA1c水平与Hcy的无相关性（P=0.180），与先前的报道不符［10］，可能是研究人群不同所致。

总之，2型糖尿病患者的Hcy水平与Cys C密切相关，可将Hcy和Cys C列为糖尿病患者定期监测指标，有利于早期发现糖尿病肾病。