肥胖对OSAHS患者甲状腺自身免疫性损伤的作用

郑艳文 邬海燕 胡立红 林丽

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS）是以睡眠过程中反复发生呼吸暂停、低通气及微觉醒为特征的疾病。肥胖约占OSAHS 患者比例70%并不断上升［1］。目前对OSAHS 与甲状腺功能变化关系意见不一［2］，有研究显示OSAHS 患者桥本甲状腺炎发病率较健康人群明显升高［3］，OSAHS 患者中肥胖加重病情，但肥胖加重甲状腺自身免疫性损伤目前研究不足，抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPO-I）、血清甲状腺球蛋白抗体（TG-I）为甲状腺自身免疫损伤敏感指标，肥胖程度与血清中瘦素（Leptin）浓度变化密切相关［4］，本资料通过对比有无肥胖OSAHS 患者TPO-I、TG-I 及血清瘦素水平检测，进一步探讨肥胖与OSAHS 患者甲状腺自身免疫性损伤关系及可能影响机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2017 年9 月至2019 年7 月门诊、住院或健康体检的患者，年龄36～75 岁，经多导睡眠图（PSG）监测及测定体质量指数（BMI），符合OSAHS 及肥胖诊断标准90 例，随机抽取40 例设为OSAHS 伴肥胖组，其中男37 例，女3 例。OSAHS不伴肥胖患者87 例，随机抽取40 例设为OSAHS 不伴肥胖组，其中男35 例，女5 例。89 例健康体检无OSAHS 但肥胖患者中随机抽取40 例设为单纯肥胖组，其中男38 例，女2 例。各组间性别比差异无统计学意义（P＞0.05）。排除标准：（1）既往有甲状腺疾病病史，且所有患者均经甲状腺彩超检查排除甲状腺器质性疾病者；（2）恶性肿瘤患者；（3）维生素缺乏或近1 个月服用过维生素者；（4）糖尿病及甲状腺激素水平异常者；（5）慢性肾功能不全者；（6）患自身免疫性疾病者；（7）慢性阻塞性肺疾病或间质性肺疾病患者。所有入组对象均经医院伦理委员会同意，并签订知情同意书。

1.2 OSAHS 与肥胖的诊断 入组患者均经PSG（Embla N7000 美国安波澜公司）监测，符合OSAHS 诊断标准［7h 睡眠中呼吸暂停/低通气反复发作＞30 次或呼吸暂停低通气指数（AHI）≥5 次/h，并且AHI＞15～30 次/h 为中度，AHI＞30 次/h 为重度］［5］，且以阻塞性呼吸暂停为主的患者为OSAHS 患者。肥胖诊断标准（中国单纯性肥胖诊断标准）：肥胖BMI（kg/m2）：＞26。

1.3 方法 对入组患者行PSG 监测，夜间8 点后禁食、禁饮，次晨7：00 卧位空腹抽取静脉血5ml 两份，一份抽血后30min 内至检验科检验血清TPO-I、TG-I、甲状腺激素，指标的测定由萧山人民医院检验科采用标准方法检测完成；另一份抽血后试管内加入EDTA抗凝，30min 内于2℃～8℃ 1000×g 离心15min，取上清液置于-20℃冰箱中保存；血瘦素水平检测：采用化学发光酶免疫分析法测定。试剂盒由上海康朗生物科技有限公司提供，所有标本均严格按照试剂盒说明书操作。

1.4 统计学方法 采用SPSS 23.0 统计软件。正态分布计量资料以（±s）表示，组间比较采用t 检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者一般情况比较 见表1。

表1 三组患者一般情况的比较（±s）

表1 三组患者一般情况的比较（±s）

注：与单纯肥胖组比较，ΔP＜0.01

组别 n 男/女（n） 年龄（岁） BMI（kg/m2）OSAHS 伴肥胖组 40 37/3 53.82±9.96 29.23±2.41 OSAHS 不伴肥胖组 40 35/5 52.97±10.29 21.18±3.59Δ单纯肥胖组 40 38/2 53.24±9.95 30.17±2.36

2.2 三组患者疾病程度、瘦素及甲状腺各指标比较 见表2。

表2 各组患者疾病程度、瘦素及甲状腺各指标的比较

2.3 OSAHS 伴肥胖组患者TPO-I 与AHI、血清瘦素水平的相关性分析 患者TPO-I［（2.31±0.71）IU/ml］与AHI［（28.54±9.21）次/h］、血清瘦素［（16.06±2.15）µg/L］水平均呈明显相关性（r 值分别为0.53、0.68，P 均＜0.05）。

3 讨论

肥胖可加重OSAHS 患者气道阻塞程度［6］，同时OSAHS 患者存在代谢紊乱而加重肥胖。目前认为OSAHS 伴肥胖患者有甲状腺功能变化，研究显示OSAHS 患者肥胖程度与血清瘦素水平密切相关［7］，OSAHS 伴肥胖患者血清瘦素水平比非肥胖者明显偏高但生物学效应降低［8］，本资料亦发现OSAHS 伴肥胖患者血清瘦素水平较OSAHS 不伴肥胖患者及单纯肥胖者均升高，而OSAHS 不伴肥胖患者血清瘦素水平与单纯肥胖者无明显差异。

目前有研究认为OSAHS 患者疾病严重程度对甲状腺自身免疫功能影响关系不大，OSAHS 相关甲状腺损伤是促甲状原激素（TSH）的单独升高［9］。研究显示肥胖受试者中，OSAHS 组甲状腺自身免疫抗体与OSAHS 严重程度指数（AHI）之间无相关性［10］。本资料却发现AHI 无差异情况下，OSAHS 伴肥胖患者TPO-I 较非肥胖患者及单纯肥胖患者明显升高，同时瘦素也有明显升高，且瘦素水平与TPO-I 明显相关；另外OSAHS 不伴肥胖患者TPO-I 较单纯肥胖患者有升高，且AHI 与TPO-I 有相关性；说明OSAHS 可引起患者甲状腺自身免疫性损伤，除AHI 外，肥胖亦为OSAHS 患者甲状腺自身免疫性损伤的影响因素。肥胖在OSAHS 患者中可致甲状腺自身免疫性损伤，影响机制可能与肥胖增加OSAHS 患者瘦素水平及改变瘦素生物效应有关。本实验并未发现各组间TG-I、甲状腺激素有差异，可能由于甲状腺自身免疫性损伤中TPO-I较TG-I 变化更敏感，另外甲状腺自身免疫性损伤多发生在甲状腺激素变化前。

但本实验未能达到大样本，未考虑代谢炎症反应、氧化应激、睡眠片段化等原因，肥胖对OSAHS 患者甲状腺自身免疫损伤是复杂过程，还需进一步开展动物实验。