脑卒中患者抑郁程度与血清5-HT NE DA水平的相关性分析

曾妙麟 陈凌 黎斌 陈克龙 胡万华

卒中后抑郁（PSD）是脑卒中后最常并发的心境障碍，与脑卒中后较差的功能预后和较高的病死率相关，PSD 能否得到及时诊治关系到患者的转归［1］。流行病学资料显示我国PSD 发病率约20%～40%［2］。研究表明，单胺神经系统参与调节人类的情绪情感活动，其功能异常对于精神情绪相关疾病的发病起着关键的作用［3］。然而脑卒中后抑郁发病与单胺类神经递质改变的相关性尚不明确。本研究旨在探讨PSD患者血清5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）水平的改变及其与抑郁程度的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究符合温州市中医院医学伦理委员会的伦理学标准，收集温州市中医院脑病科2016 年7 月至2017 年4 月接诊的脑卒中伴抑郁患者42 例（观察组）、脑卒中不伴抑郁的患者42 例（对照组）。脑卒中诊断参考2002 年《中药新药治疗中风病的临床研究指导原则》［4］的脑卒中诊断标准，并经颅脑CT 或MRI 证实；抑郁诊断参考2001 年《中国精神疾病分类方案与诊断标准（第三版）》［5］的抑郁诊断标准。所有患者年龄＜80 岁，同时取得患者及家属同意，并签署知情同意书。排除标准：（1）有明显言语障碍、认知损害而影响交流者；（2）既往有精神病史或家族精神病史；（3）入组前1 个月内服用精神类药物者；（4）有严重心、肝、肾功能损害者。观察组中男24 例，女18 例；年龄33～78 岁，平均（58.6±4.9）岁。对照组中男23 例，女19 例；年龄35～79 岁，平均（57.9±5.3）岁。两组间性别、年龄差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有患者入组时由经过培训的人员根据汉密尔顿抑郁量表（HAMD）（24 项版本）评价患者的抑郁程度。总分＜8 分为正常，8～20 分为轻度抑郁，21～35 分为中度抑郁，＞35 分为重度抑郁。所有患者入组后第2 天清晨空腹抽取肘静脉血5ml，3000r/min 离心10min，采用双抗体夹心ELISA 法检测血清5-HT、NE、DA 水平。使用的试剂盒均来自上海西唐生物科技有限公司，试剂盒操作方法按照说明书进行。

1.3 统计学方法 采用SPSS 17.0 统计软件。计量资料以（±s）表示，组间比较采用t 检验和单因素方差分析法，相关性分析采用Pearson 线性相关分析法。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者HAMD 评分及血清5-HT、NE、DA 水平比较 见表1。

表1 两组患者HAMD评分及血清5-HT、NE、DA水平比较（±s）

表1 两组患者HAMD评分及血清5-HT、NE、DA水平比较（±s）

观察项目 观察组（n=42） 对照组（n=42） t 值 P 值HAMD（分） 20.93±3.02 4.72±1.39 19.73 0.000 5-HT（ng/ml） 84.71±16.24 142.70±23.93 12.52 0.007 NE（ng/ml） 42.02±13.19 89.42±21.18 15.62 0.013 DA（pg/ml） 79.80±22.94 154.28±29.04 20.84 0.010

2.2 不同程度抑郁患者血清5-HT、NE、DA 水平比较 按照HAMD 总分将观察组42 例患者分为轻度抑郁组、中度抑郁组和重度抑郁组。轻度抑郁组、中度抑郁组患者的血清5-HT、NE、DA 水平均显著高于重度抑郁组（P＜0.05），轻度抑郁组患者的血清5-HT、NE、DA 水平均显著高于中度抑郁组患者（P＜0.05）。见表2。

表2 不同程度抑郁患者5-HT、NE、DA水平比较（±s）

表2 不同程度抑郁患者5-HT、NE、DA水平比较（±s）

注：与轻度抑郁组比较，*P＜0.05；与中度抑郁组比较，#P＜0.05

轻度抑郁组（n=19）中度抑郁组（n=14）重度抑郁组（n=9） F 值 P 值5-HT（ng/ml） 121.74±21.76 79.72±15.65* 47.72±11.81*# 10.96 0.011 NE（ng/ml） 73.65±18.42 44.49±14.85* 31.93±10.81*# 12.64 0.000 DA（pg/ml） 131.94±28.51 82.42±18.32* 52.84±13.73*# 10.98 0.002

2.3 PSD 患者HAMD 评分与血清5-HT、NE、DA 水平的相关性 PSD 患者的 HAMD 评分与血清5-HT、NE、DA 水平均呈负相关（r=-0.628、-0.521、-0.630，P＜0.05）。

3 讨论

PSD 是脑卒中的常见并发症，严重影响患者功能预后及生活质量。关于PSD 的发生机制目前尚不明确，研究表明与神经炎症、HPA 轴异常、额皮质下回路病变及单胺类神经元功能障碍等相关［6］。单胺类神经元胞体位于脑干中线区的中缝核、脑桥蓝斑核、延髓网状结构等区域，其轴突经过丘脑、基底神经节到达大脑前额叶皮质及海马，各个区域相互联系，在脑内形成多个环路，与人类的精神、情绪、行为、思维、联想、认知、记忆等过程密切相关［7］。神经系统疾病导致环路的异常会导致单胺神经系统损害，致使单胺类神经递质包括5-HT、NE、DA 等的生成或传导异常，从而导致多种情绪异常［8］。单胺类递质在突触间隙内与对应受体接触而发挥生理功能后，经线粒体外膜上的单胺氧化酶（MAO）作用下被代谢失活。MAO 受体密度增多、活性亢进，可非特异性导致单胺类神经递质分解、代谢失活增加，单胺神经系统活性降低，亦可引起抑郁的发生［9］。

目前关于抑郁患者血清单胺类递质水平改变的研究较多，但卒中后抑郁患者的单胺神经系统活性的改变及其与抑郁程度的相关性研究缺乏。刘肖莉等［10］研究提示抑郁患者NE、5-HT 和DA 水平均显著降低，经治疗后随着HAMD 评分和PSQI 评分的改善，血清神经递质的水平增高。杨尚依等［11］研究发现抑郁患者血清NE、5-HT 和DA 与抑郁程度相关。本研究观察卒中后抑郁患者血清单胺类神经递质5-HT、NE、DA 水平的改变，并分析抑郁程度与这些递质的相关性，结果发现PSD 患者的血清5-HT、NE、DA 水平显著低于脑卒中不伴抑郁的患者，且与患者的抑郁程度呈负相关，丰富了对卒中后抑郁发病病机的认识。

综上所述，脑卒中患者血清单胺类神经递质5-HT、NE、DA 的水平与抑郁程度有显著相关性。临床上对于脑卒中患者可考虑检测血清单胺类神经递质水平，同时结合心理量表的评定，积极地筛查并防治卒中后抑郁，对于脑卒中的治疗具有重要的意义。