参麦注射液对急性重症肾盂肾炎患者细胞免疫功能的影响

徐胜利 陈琛 张月红 陈嘉佳 徐庆康

急性肾盂肾炎是常见的泌尿系感染疾病之一，指输尿管以及肾盂黏膜损伤后致病菌逆行，导致肾盂、肾盏以及肾实质感染引起的急性化脓性炎症［1］。急性肾盂肾炎好发于育龄妇女，临床症状表现为高热、尿频尿急、夜尿频繁等，部分患者或伴有不同程度的腰部疼痛及恶心呕吐［2］。多数肾盂肾炎经积极有效的抗生素治疗后临床症状均可快速消失，然而对于单纯抗生素治疗效果不佳的肾盂肾炎，则可能反复发作进展为慢性肾盂肾炎甚至脓毒性休克，这不仅给患者带来痛苦，同时也给社会和家庭带来了沉重的经济负担［3］。中医治疗重症感染历史悠久，在缓解病情和改善患者生活质量方面具有明显优势［4］。本资料中使用参麦注射液联合抗生素治疗急性重症肾盂肾炎，旨在探讨参麦注射液对急性重症肾盂肾炎患者细胞免疫功能的影响。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择武警海警总队医院69例急性重症肾盂肾炎患者为观察对象，根据《尿路感染诊断与治疗中国专家共识（2015版）》［5］确诊为急性重症肾盂肾炎。纳入标准：（1）符合诊断确认急性重症肾盂肾炎；（2）年龄21～65岁；（3）症状、体征及临床资料完备；（4）患者及其直系亲属知情同意。排除标准：（1）年龄＜18岁或＞80岁；（2）合并恶性肿瘤者；（3）合并严重肝脏或心脏功能障碍疾病及自身免疫疾病者；（4）合并精神障碍者。69例患者按病历号的单、双号分为观察组和对照组。观察组患者中男13例，女22例；年龄23～64岁，平均（35.01±4.83）岁；病程8～51h，平均（19.62±7.47）h。对照组患者中男11例，女23例；年龄21～65岁，平均（34.87±5.90）岁；病程10～49h，平均（19.34±7.82）h。两组患者的性别、年龄及病程等基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。剔除、脱落及终止标准：研究记录缺失；接受其他可能对研究结果产生的治疗；病情持续恶化；研究期间出现严重并发症需立即终止研究；因其他个人因素退出研究。研究完成后，观察组和对照组分别有2例和1例患者因也未按要求配合治疗被剔除。

1.2 治疗方案 两组均给予抗生素治疗，患者静脉滴注左氧氟沙星注射液（扬子江药业集团有限公司）500mg加0.9%氯化钠注射液250ml，1次/d；注射用头孢他啶（华北制药河北华民药业有限责任公司）2g加0.9%氯化钠注射液100ml，2次/d。待患者临床症状明显缓解72h后，根据药敏结果撤掉一种相对不敏感的抗生素，给予抗生素阶梯治疗。如发热患者体温≥38.5℃，则根据情况给予退热药和物理降温处理。观察组在此基础上给予参麦注射液（大理药业股份有限公司）80ml加入250ml 5%葡萄糖注射液静脉滴注，1次/d。两组患者均连续治疗2周。

1.3 临床疗效 参考《抗菌药物临床研究指导原则》［6］进行疗效判定，痊愈：临床症状消失、尿常规连续两次检测正常；显效：患者临床症状明显改善，尿常规结果基本恢复正常，尿菌阴性；有效：患者临床症状有所缓解，尿常规结果含有白细胞；无效：临床症状及尿常规检查结果均无明显改善或恶化。

1.4 细菌学疗效评价标准 根据治疗前后患者尿液细菌检验结果，分为清除、部分清除、未清除、替换及再感染5级。清除：治疗结束后病原菌消失，且无新的致病菌出现；部分清除：治疗结束后原病原菌种类减少，且≥1种原病原菌持续生长；未清除：治疗结束后病原菌生长无明显变化；替换：治疗结束后发现新的病原菌，但临床判断无需治疗；再感染：治疗结束后发现新的病原菌且临床判断需给予治疗。

1.5 中性粒细胞CD64水平检测 取50ml EDTA抗凝血，加入鼠抗人单克隆抗体CD64-FITC 20μl混匀，以IgG-FITC为同型阴性对照，室温避光孵育30min，加流式细胞分析溶血剂2ml，震荡混匀，室温避光放置15min。加入3ml磷酸缓冲盐溶液（PBS），1500r/min离心5min，弃上清液，将细胞悬浮于0.5ml PBS液中，震荡混匀，检测CD64的平均荧光强度（MFI），中性粒细胞样本计数需≥1.0×104个细胞。

1.6 安全性观察 治疗期间观察患者生命体征，心、肺、肝功能，不良事件发生情况以及对应的处理措施，生命体征变化包括心率、血压等。

1.7 统计学方法 采用SPSS 21.0统计软件。临床疗效等级资料采用Radit检验，细菌清除及治疗安全性等计数资料采用χ2检验，中性粒细胞CD64水平为计量资料，采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 Radit检验结果显示，观察组临床疗效优于对照组（Z=1.966，P=0.049）。见表1。

表1 两组临床疗效比较（n）

2.2 两组细菌清除情况比较 观察组患者细菌清除率高于对照组（100.00% vs. 87.88%，χ2=4.258，P=0.039）。见表 2。

表2 两组细菌清除情况比较（n）

2.3 两组治疗前后中性粒细胞CD64水平比较 见表3。

表3 两组治疗前后中性粒细胞CD64水平比较［%，（）］

表3 两组治疗前后中性粒细胞CD64水平比较［%，（）］

注：与第1天比较，*P＜0.05

组别 n 第1天 第2天 第3天观察组 33 23.40±4.63 13.36±2.40* 10.91±2.32*对照组 33 25.08±4.46 18.55±3.15* 13.34±2.41*t值 1.501 7.529 4.173 P值 0.138 ＜0.001 ＜0.001

2.4 安全性评价 两组患者治疗期间生命体征均未出现明显异常，两组患者共出现6例不良反应。观察组出现4例不良事件，分别为轻微恶心呕吐2例，上腹疼痛1例，头晕1例；对照组出现2例不良事件，均为轻微头晕恶心。上述不良反应均未采取干预措施，后自行缓解。

3 讨论

根据“尿频”、“尿急”、“尿痛”等临床症状，中医将急性重症肾盂肾炎归为“淋证”、“肾热痛”等范畴，认为其病机在于肾虚失蒸腾之职，膀胱气化不利，湿热毒邪炽盛，治疗需以清热解毒、化瘀通淋、虚则补益为本［7］。参麦注射液出自古代名方千金散，在去除五味子的基础上由红参、麦冬经超滤法和水醇法制备而成，主要有效成分为人参皂苷、麦冬皂苷以及皂苷黄酮等，具有益气固脱、养阴生津等多种功效。现代药理学研究［8］指出，参麦注射液具有增强单核/巨噬细胞功能和非特异性抗感染作用，可双向调节特异性细胞免疫。此外，通过兴奋垂体肾上腺皮质系统，参麦注射液还能有效抑制机体应激反应和炎症因子的释放，从而阻断炎症反应和炎症-免疫联合反应［9］。研究结果中，观察组临床疗效显著优于对照组，患者细菌清除率高于对照组，表明参麦注射液治疗急性重症肾盂肾炎疗效确切，可有效清除患者感染致病菌。

急性重症肾盂肾炎发病机制较为复杂，目前尚未完全阐明，现普遍认为与炎症、免疫功能紊乱等因素密切相关。既往研究［10］指出，免疫功能紊乱是导致重症感染患者疾病迁延不愈的主要原因，改善机体细胞免疫状态可显著减轻重症感染临床症状，控制疾病进展。中性粒细胞CD64作为近年来发现的一种新型细胞因子，目前已被证实在感染性疾病的诊疗方面具有显著价值［11］。CD64是免疫球蛋白G表面的Fc段高亲和力受体，起连接体液免疫和细胞免疫的桥梁作用。一般情况下，CD64仅在部分抗原呈递细胞如树突状细胞、中性粒细胞等表面有少量表达。当机体受到细菌感染或炎症损伤刺激时，血液中释放促炎因子，刺激中性粒细胞表面的CD64分子在4～6h内急速升高，并在达到最高值后的24h内保持稳定［12］。中性粒细胞CD64作为早期细菌感染的诊断指标之一，对临床判断患者疾病进展以及预后具有重要参考价值。且中性粒细胞CD64水平受年龄、性别等因素影响较小，检测简单准确。

本资料中通过检测患者治疗期间的中性粒细胞CD64水平变化，显示两组患者治疗后中性粒细胞CD64水平均显著降低，观察组治疗第2天和第3天的中性粒细胞CD64水平低于对照组，表明参麦注射液可显著改善急性重症肾盂肾炎患者的机体免疫功能，可能是其治疗急性重症肾盂肾炎作用机制。此外，研究中比较两种治疗方案的安全性，显示组间比较无显著差异，表明参麦注射液治疗急性重症肾盂肾炎并未显著增加患者不良反应的发生，临床应用安全性较好。

综上所述，参麦注射液联合抗生素治疗急性重症肾盂肾炎疗效确切，可有效改善患者细胞免疫功能。但由于样本量较少以及研究持续时间较短等多种因素的影响，本次研究结果仍需更多样本量、多中心研究论证，参麦注射液对改善急性重症肾盂肾炎患者机体细胞免疫功能的具体机制尚需进一步深入探讨。