＞50岁2型糖尿病患者尿酸排泄分数和预估肾小球滤过率相关性分析

王保法 傅莉萍 洪郁芝

2型糖尿病患者常合并高尿酸血症，随着糖尿病病程进展，预估肾小球滤过率（eGFR）的下降可影响尿酸排泄。而尿酸排泄分数（FEUA）是目前估算尿酸排泄率较好的方法之一，因此考虑两者可能存在相关性。本研究旨在观察＞50岁2型糖尿病患者尿酸排泄分数和预估肾小球滤过率变化，以探讨两者的相关性。

1 临床资料

1.1 一般资料 以2015年10月至2017年10月在本院就诊的＞50岁2型糖尿病患者为观察对象。入选标准：符合2013年《中国糖尿病防治指南》诊断标准［1］确诊的2型糖尿病。排除标准：合并糖尿病急性并发症者；其它脏器重大疾患者（脑血管意外、心肌梗塞、心力衰竭等）；非糖尿病肾病者；感染；透析治疗者；痛风急性发作者，肿瘤者；使用降尿酸药和利尿剂者等。按上述标准共纳入735例，其中男419 例（57.01%），女316例（42.99%）；年龄50～89岁，平均年龄（66.35±9.88）岁；平均糖尿病病程（12.34±7.23）年，糖化血红蛋白（HbA1C）（8.00±2.12）%，平均体质量指数（BMI）（24.79±3.60）kg/m2。

1.2 方法 按FEUA值分为尿酸排泄不良型＜7%；混合型 ：7%～12%；尿酸排泄过多型 ＞12%［2］三组，比较各组生化指标，并通过Pearson相关分析、多因素逐步回归分析FEUA和eGFR的关系。一般资料采集：记录患者年龄、糖尿病病程，测量血压、体重、身高，计算BMI等。观察对象空腹＞8h，于次日清晨抽取静脉血测定血清胱抑素C（免疫比浊法测定，HITACHI 7180全自动生化仪）、血肌酐、血尿酸（尿酸酶法，美国Beckman Coulter AU5800全自动生化仪，血尿酸＞416μmol/L为高尿酸血症）、HbA1C（离子交换高压液相色谱测定，美国BIO-RAD公司VARIANT-Ⅱ糖化血红蛋白仪）等。并予以低嘌呤饮食5d后，留取24h尿液测定24h尿尿酸、尿白蛋白/尿肌酐比值（ACR），散射免疫比浊法测定，德国BNⅡ全自动蛋白分析仪）等，计算eGFR和FEUA。eGFR采用c-aGFR＝175×血肌酐-1.234×年龄-0.179×（女性×0.79）［3］。FEUA计算公式为（尿尿酸×血肌酐）/（血尿酸×尿肌酐）×100%［2］。

1.3 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件。计量资料以（）表示，采用方差和协方差分析。非正态分布数据采用非参数检验。相关和回归分析采用Pearson相关分析及多因素逐步回归分析进行统计分析，p＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组间基本情况和部分生化指标比较 按FEUA结果分型，尿酸排泄不良型292例（39.73%），混合型272例（37.01%），尿酸排泄过多型171例（23.26%）。将三组进行方差分析，结果显示三组间年龄、病程、空腹血糖及HbA1c差异均有统计学意义（F分别为9.303、7.165、8.767、5.668，P 均 ＜0.01），见表 1。控制上述年龄、病程、空腹血糖及HbA1c等因素后，进一步行协方差分析，显示三组间血尿酸、胱抑素C、血肌酐、eGFR及ACR差异具有统计学意义（F分别为 12.274、72.882、72.754、70.364，P 均 ＜0.01）， 见表2。混合型血尿酸显著低于排泄不良和排泄过多型（p＜0.05），而后两组间差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。排泄不良型eGFR显著高于混合型和排泄过多型（p＜0.05），而排泄过多型显著低于混合型（p＜0.05），见表2。

表1 三组的基本情况比较

表1 三组的基本情况比较

注：HbA1c：糖化血红蛋白；*为χ2值

组别 n 性别(男/女) 年龄(岁) 病程(年) 空腹血糖(mmol/L)HbA1c(%)排泄不良型 292 171/121 64.68±9.44 11.48±6.95 7.36±2.87 8.12±1.99混合型 272 146/126 68.23±10.13 12.13±7.31 7.85±3.46 8.16±2.24排泄过多型 171 103/68 66.21±9.74 14.08±7.31 6.54±3.22 7.50±2.10 F值 2.242* 9.303 7.165 8.767 5.668 P值 0.326 ＜0.01 0.001 ＜0.01 0.004

2.2 FEUA和eGFR的相关分析 将FEUA和eGFR进行Pearson相关分析，结果显示FEUA和eGFR呈负相关（r=-0.526，p＜0.01）。进一步行偏相关分析，分别校正年龄后两者相关系数为r=-0.522，p＜0.01；年龄和性别后两者相关系数为r=-0.524，p＜0.01；年龄、性别和病程后两者相关系数为r=-0.521，p＜0.01；年龄、性别、病程和血糖后两者相关系数为r=-0.501，p＜0.01。

表2 三组的生化指标比较

表2 三组的生化指标比较

注：eGFR：预估肾小球滤过率；ACR：尿蛋白/尿肌酐比值；▲为U值；与排泄不良型比较，*p＜0.01；与混合型比较，#p＜0.01

组别 n 血尿酸（μmol/L） 胱抑素C（mg/L） 血肌酐（μmol/L） eGFR（ml/min） ACR（mg/g）排泄不良型 292 383.79±85.73 1.08±0.63 85.22±50.12 87.56±32.29 35.00（8.00，291.25）混合型 272 350.64±118.19* 1.50±0.92* 126.65±104.09* 66.78±36.08* 90.00（18.00，1719.50）*排泄过多型 171 377.65±133.34# 2.61±1.22*# 268.31±162.55*# 33.91±33.31*# 3001.00（342.25，5577.75）*#F值 12.274 72.882 72.754 70.364 150.316▲P值 0.001 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

2.3 影响FEUA的多因素逐步回归分析 以FEUA为自变量，eGFR、血清胱抑素C、ACR、HbA1c、糖尿病病程、年龄、血脂、肌酐、空腹血糖及血尿酸等为因变量，结果显示eGFR、血清胱抑素C、ACR、HbA1c及血尿酸是FEUA的影响因素（t分别为-8.800、3.540、2.935、1.983、-15.447，P 均 ＜0.05）。

3 讨论

最新中国糖尿病流行病学调查显示，中国成人糖尿病发病率达10.9%［4］。2型糖尿病常伴有高血压、高脂血症、高尿酸血症等其它疾病［5］。随着糖尿病的发病人群增多，这些并发疾病也随之增多。2型糖尿病患者由于存在胰岛素抵抗，脂肪代谢障碍，可导致磷酸核糖焦磷酸生成加速，导致尿酸生成增加。虽然尿酸与尿葡萄糖相互竞争重吸收，尿酸排出增多，但随着肾功能减退，尿酸排泄减少，最终导致高尿酸血症［2］。研究证实，高尿酸血症是心血管疾病的独立危险因素，和糖尿病一起对肾脏更是双重损伤，加重肾病的发生和发展［5-7］。因此2型糖尿病患者防治高尿酸血症也显得尤为重要。为更好地防治高尿酸血症，首先需要评估患者尿酸排泄能力。目前评估尿酸排泄能力的手段有限，而FEUA是较少受尿量、肾功能影响的指标，能较全面地反映患者的尿酸排泄情况［2］。据报道FEUA是痛风发病的影响因素［2，5］。

本资料通过观察不同类型FEUA进一步了解患者的尿酸排泄情况。随着FEUA增加，eGFR呈现下降趋势。同时本资料结果显示FEUA和eGFR存在负相关，虽然分别和联合校正年龄、性别、病程和血糖等影响因素，但两者负相关仍然存在。提示FEUA可反映患者肾功能情况。通过多因素逐步回归分析显示eGFR是FEUA影响因素之一。考虑原因可能是随着eGFR的下降，血肌酐/尿肌酐比值逐渐增高，其变化的幅度高于尿尿酸/血尿酸比值，导致FEUA增高。FEUA不仅能反映尿酸排泄情况，而且能反映eGFR变化，对评估早期肾损伤可能有一定的价值。另外，随着FEUA增高，血清胱抑素C和ACR 呈增高趋势，多因素逐步回归分析显示，其它评估早期肾损伤的指标如血清胱抑素C、ACR等均是FEUA的影响因素。

近来研究认为尿酸是一种炎症因子，其能增加氧化应激并促进肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活，提出控制尿酸水平可作为糖尿病潜在的额外治疗靶点［6］。由于高尿酸水平加速肾病的发生和发展，本研究中发现FEUA排泄不良型和排泄过多型的血尿酸水平均高于混合型患者。而前两组间血尿酸差异无统计学意义（P＞0.05）。因此对FEUA排泄不良型和排泄过多型患者更需控制尿酸水平，采取低嘌呤饮食和或降尿酸药物干预措施，从而使尿酸水平得到进一步控制，降低高尿酸对心血管、肾脏等脏器的损伤的风险。

总之，2型糖尿病患者FEUA和eGFR呈负相关，eGFR是FEUA的影响因素，可将FUEA纳入2型糖尿病患者早期肾损害的诊断指标中，对FEUA排泄量少或过多的患者要严密监测血尿酸水平，需要早期饮食或药物干预。