脉血康胶囊联合阿司匹林治疗急性轻型卒中疗效观察

何萍　倪健强　石国锋　张剑平★　董万利

脉血康胶囊联合阿司匹林治疗急性轻型卒中疗效观察

何萍倪健强石国锋张剑平★董万利

目的 探讨脉血康胶囊联合阿司匹林治疗急性轻型卒中的疗效。方法 将191例急性轻型卒中患者随机分为脉血康组（62例）、双抗组（64例）和对照组（65例），脉血康组使用脉血康胶囊联合阿司匹林治疗，双抗组使用氯吡格雷联合阿司匹林治疗，对照组单用阿司匹林治疗，其余治疗均相同。结果 脉血康组与双抗组治疗效果差异无统计学意义（P＞0.05），脉血康组与双抗组14、90d NIHSS评分均优于对照组（P＜0.05）。脉血康组病情进展的发生率低于对照组（P＜0.05），与双抗组差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 脉血康胶囊联合阿司匹林治疗轻型卒中疗效与氯吡格雷联合阿司匹林疗效相似，优于单用阿司匹林患者。

轻型卒中 脉血康 氯吡格雷 阿司匹林

随着研究的深入，急性缺血性轻型卒中（简称轻型卒中）越来越受到医生的重视［1-3］。目前临床上将轻型卒中定义为轻度神经功能缺损（NIHSS≤5分），持续时间＞24h的缺血性脑卒中。既往研究显示，在短暂性脑缺血发作（TIA）或轻型卒中后相对短期应用阿司匹林及氯吡格雷联合治疗在降低卒中复发风险方面优于阿司匹林单独治疗，且并不显著增加严重出血并发症风险［4-5］。脉血康是一种常见的具有活血化瘀功效的中成药，本资料中使用脉血康联合阿司匹林治疗轻型卒中，对比单用阿司匹林和联合使用阿司匹林及氯吡格雷，观察其对轻型卒中的治疗效果。报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料 2013年6月至2015年12月无锡市人民医院神经内科新入院急性脑梗死患者191例，头颅CT排除脑出血、脑肿瘤等。轻度神经功能缺损（NIHSS≤5分），持续时间＞24h，并经过头颅MRI证实。其中排除标准参见中国急性缺血性脑卒中诊治指南［6］。将新入院191例急性轻型卒中患者随机分为三组：对照组65例，男35例，女30例；年龄41～86岁，平均年龄（71.24±11.13）岁，入院后单用阿司匹林治疗。脉血康组62例，男34例，女28例；年龄45～81岁，平均年龄（70.12±9.59）岁，使用脉血康胶囊联合阿司匹林治疗。双抗组64例，男34例，女30例；年龄49～85岁，平均年龄（69.45±12.28）岁，使用阿司匹林联合氯吡格雷治疗。三组间年龄、性别、既往疾病史、血小板计数、血凝、血脂等比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2治疗方案 三组患者在急性期均未接受动静脉溶栓治疗，抗血小板治疗参见分组方案，其余治疗参见2010中国急性缺血性脑卒中诊治指南［6］。

1.3疗效评定 记录急性轻型卒中发生后NIHSS评分及进展情况，记录治疗后7d、14d及90d的NIHSS评分，将发病后7d内出现原有神经功能缺损表现加重且NIHSS评分增加≥2分定义为病情进展［7］。

1.4统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件。计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以n或%表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1三组患者不同时间NIHSS评分比较 三组患者在入院及治疗后7d时NIHSS评分比较差异均无统计学意义（P＞0.05），14d、90d时脉血康组及双抗组改善优于对照组（P＜0.05），但是14d、90d时脉血康组与双抗组比较NIHSS评分差异无统计学意义（P＞0.05）。组内比较，三组治疗后7d时改善均不明显（P＞0.05），14d、90d时改善明显（P＜0.05）。

表1　三组患者不同时间NIHSS评分比较［分，（±s）］

表1　三组患者不同时间NIHSS评分比较［分，（±s）］

注：与对照组比较，*P＜0.05

组别脉血康组双抗组对照组F值P值n 626465--入院时NIHSS3.68±1.143.73±0.963.62±0.980.2150.806治疗后7d NIHSS3.47±2.823.56±2.203.60±2.000.0530.949治疗后14d NIHSS1.92±2.13*1.89±1.53*2.81±3.083.2390.041治疗后90d NIHSS1.03±1.48*0.83±0.95*1.77±2.385.3590.005 F值24.87454.9239.806--P值0.0000.0000.000--

2.2病情进展 脉血康组7d内NIHSS评分增加≥2分患者10例（16.13%），双抗组10例（15.62%），而对照组达到21例（32.31%），与对照组比较，脉血康组（χ2=4.502，P=0.034）和双抗组（χ2=4.916，P=0.027）病情进展发生率明显减少。脉血康组与双抗组比较病情进展发生率差异不明显（χ2=0.025，P=0.873）。

2.3并发症 三组患者中出现2例药物引起的消化道出血，均发生在双抗组，经停药治疗后好转。

3　讨论

脉血康胶囊主要成分为水蛭素，是一种含有65个氨基酸的多肽类物质，是目前最强大的天然直接凝血酶抑制剂之一［8］。其可以结合血小板的凝血酶受体，延长血浆凝血酶原时间、部分活化凝血酶时间、凝血酶时间，降低血液粘滞度，消除脑血管痉挛，降低缺血组织耗氧，促进脑血管侧支循环的形成和开放，增加缺血半暗带血流的供应以达到抢救缺血半暗带的效果。由于脉血康具有抗血小板的功能，同时其具有多重作用位点，不受阿司匹林抵抗困扰，因此随着脑血管病研究的深入，使用脉血康联合阿司匹林被认为是一种积极有效的治疗方案［9-10］。在轻型卒中的抗血小板治疗和二级预防中，专家推荐短期使用阿司匹林联合氯吡格雷治疗，但是其费用高，胃肠不适等并发症多。本研究选择脉血康联合阿司匹林针对轻型卒中进行治疗，发现了其良好的疗效。

本研究发现联合使用脉血康和阿司匹林可以达到双抗（阿司匹林联合氯吡格雷）治疗的效果（P＞0.05），14d、90d NIHSS评分改善均优于单用阿司匹林的患者（P＜0.05）。同时，使用脉血康联合阿司匹林后轻型卒中患者病情进展的发生率（16.13%）低于单用阿司匹林的患者（32.31%，P＜0.05），与双抗组（15.62%）接近（P＞0.05）。治疗过程中，联合使用脉血康和阿司匹林患者未发生明显的消化道出血，也提示了其良好的疗效及安全性。

《中国缺血性脑卒中诊治指南2014》认为我国已广泛使用中成药治疗脑血管病，可以根据患者的情况选择中成药治疗（Ⅲ级推荐，C级证据），并建议高质量的随机对照试验进行验证［11］。本资料中选择临床常用的与脑卒中相关的单成分中成药针对轻型卒中进行研究，并发现其联合阿司匹林治疗能够达到双抗的治疗效果，减少了轻型患者病情进展的发生率，同时减轻了并发症和不良反应，是一个值得重视的治疗方案。但是本研究仅处于单中心，患者病例数有限，有待于更大规模的多中心、双盲、随机对照研究进行证实。

［1］Shi L,Zhang M,Liu H,et al.Safety and outcome of thrombolysis in mild stroke:a meta-analysis.Med Sci Monit,2014, 20:2117-2124.

［2］Yu AY,Hill MD,Coutts SB.Should minor stroke patients be thrombolyzed? A focused review and future directions.Int J Stroke, 2015, 10(3):292-297.

［3］Coull AJ, Lovett JK, Rothwell PM. Population based study of early risk of stroke after transient ischemic attack or minor stroke: Implications for public education and organization of services. BMJ, 2004, 328(7435):326-328.

［4］Wang Y,Wang Y,Zhao X,et al.Clopidogrel with aspirin in acute minor stroke or transient ischemic attack.N Engl J Med,2013, 369(1): 11-19.

［5］短暂性脑缺血发作中国专家共识组.短暂性脑缺血发作与轻型卒中抗血小板治疗中国专家共识(2014年).中华医学杂志,2014, 94(27):2092- 2096.

［6］中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性卒中诊治指南撰写组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010.中华神经科杂志,2010,43(2):146-153.

［7］姬海超,闫福岭,时蒙蒙,等.轻型缺血性卒中患者转归不良的预测因素:前瞻性队列研究.国际脑血管病杂志,2014,22(5):365-370.

［8］葛长江,吕树铮,柳弘,等.脉血康胶囊对经皮冠状动脉介入治疗急性冠脉综合征患者血小板聚集率及其长期预后的影响.中国中西医结合杂志,2012,32(7):906-909.

［9］李振东,纪艾玲,李法强,等.脉血康胶囊联合阿司匹林治疗急性脑梗死疗效观察.中西医结合心脑血管病杂志,2013,11(9):1082-1083.

［10］颜洋,汪应瑞.脉血康胶囊对治疗78例脑梗死患者阿司匹林抵抗临床观察.内蒙古中医药,2013,32(10):48-50.

［11］中华医学会神经病学分会脑血管病学组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014.中华神经科杂志,2015,48(4):258-273.

Objective To observe the effect of combined therapy of Maixuekang and aspirin on acute minor ischemic stroke. Methods 191 patients with acute minor ischemic stroke were divided into Maixuekang group（combined therapy of Maixuekang and aspirin，n=62），double antiplatelet group（combined therapy of aspirin and clopidogrel，n=64）and control group（therapy of aspirin only，n=65）.Other therapies were same in these patients except above. Results The effect of Maixuekang group was as same as double anti-platelet group（P＞0.05）. NIHSS scores on 14d and 90d in Maixuekang group were lower than those in control group（P＜0.05）.The incidence of progression in Maixuekang group was lower than that in control group（P＜0.05）and as same as in double anti-platelet group（P＞0.05）. Conclusions Combined therapy of Maixuekang and aspirin has better effect than therapy of aspirin in acute minor ischemic stroke，and has the same effect as combined therapy of aspirin and clopidogrel.

Minor stroke Maixuekang Clopidogrel Aspirin

214194 江苏省无锡市人民医院神经内科（何萍 石国锋 张剑平）

215006 苏州大学附属第一医院神经内科（倪健强 董万利）