神经节苷脂与纳洛酮治疗对颅脑损伤的疗效研究

宋伟琼　严建泉　王智坚　郭　炜　黄玉娥　黄汉辉★

神经节苷脂与纳洛酮治疗对颅脑损伤的疗效研究

宋伟琼严建泉王智坚郭炜黄玉娥黄汉辉★

目的 探讨神经节苷脂和纳洛酮对颅脑损伤的治疗效果。方法 选取2013年1月至2014年12月120例颅脑损伤患者，将其随机分为对照组和观察组，每组60例，分别采用神经节苷脂和神经节苷脂联合纳洛酮进行为期4周的治疗，并且比较两组的治疗效果。结果 观察组与对照组进行比较，总体疗效明显增加，患者苏醒的时间明显缩短，ADL评分明显升高，神经功能缺损程度评分（NIHSS）明显改善，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 神经节苷脂联合纳洛酮治疗颅脑损伤效果良好，值得临床上推广。

神经节苷脂 纳洛酮 颅脑损伤 疗效

颅脑损伤是一种常见的神经外科疾病，其病死率较高，因患者脑组织缺血、缺氧和其它原因造成的二次脑损伤而影响患者预后的一个重要因素。如何在早期能够保护受损的神经细胞，从而促进患者神经功能得到较快的恢复，已成为近年来医学领域研究的热点问题。本院采用神经节苷脂和神经节苷脂联合纳洛酮进行颅脑损伤的治疗［1］，取得了良好的临床效果，现报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料 选取2013年1月至2014年12月在本院进行治疗的120例颅脑损伤患者，所有患者在入院时均经过格拉斯哥昏迷评分（GCS），得分均＜8分，所有患者均有明确的外伤史，且经CT确诊颅脑损伤，受伤入院时间＜24h，不存在严重的复合伤。排除伴有血液系统疾病，急性炎症，肝、肾功能不全，精神障碍的患者。随机将120例患者分为观察组和对照组，每组各60例。观察组中男43例，女17例；年龄14～70岁，平均年龄（32.71±11.45）岁。GCS评分：平均5.42分。脑内血肿13例、硬脑膜下血肿25例、硬膜下血肿伴有脑挫伤18例、脑干损伤4例。对照组中男46例，女14例；年龄19～74岁，平均年龄（34.7±13.62）岁。GCS评分：平均5.25分。脑内血肿12例、硬脑膜下血肿20例、硬膜下血肿伴有脑挫伤25例、脑干损伤3例。两组患者在性别、年龄、病因、病情等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法 根据患者的临床症状，分别进行脱水、解痉、抗感染、扩张血管等辅助治疗，同时还需予适量的神经营养药物治疗；对伴有电解质紊乱的患者及时进行纠正，并做好肾功能衰竭、上消化道出血等并发症的治疗和预防。两组患者入院后均静脉滴注神经节苷脂（齐鲁制药）100mg/d，持续7d后剂量改为40mg/d，疗程28d。除上述治疗外，观察组患者入院后即静脉注射纳洛酮（青海制药）0.3mg/（kg·d），3d后剂量改为0.2mg/（kg·d），1周后剂量改为0.1mg/（kg·d），疗程14d。

1.3观察指标 观察并比较两组患者的临床疗效，观察患者的苏醒时间，日常生活能力（ADL）评分以及神经功能缺损程度评分。根据GCS评分标准确定临床疗效：（1）治愈：苏醒、症状和体征均完全消失，生活自理。（2）显效：苏醒、症状和体征明显改善，基本生活能自理，但还存在功能障碍。（3）有效：苏醒、症状和体征改善，生活尚不能自理。（4）无效：患者意识不清醒，其体征和症状未改变，甚至加重。采用巴塞尔（Barthel）指数对患者的ADL评分进行评估：极其严重为0～20分，严重为25～45分，中度为50～70分，轻度为75～75分，正常为100分，通常得分越高，表示活动能力越强；神经功能缺损程度是以美国国立卫生研究院中的量表（NIHSS）进行评估，NIHSS评分标准：轻度：0～15分、中等：16～30分、严重：31～45分。

1.4 统计学方法 采用SPSS18.0统计软件。计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者的临床疗效比较 见表1。

表1　两组患者临床疗效比较［n（%）］

2.2治疗后两组的苏醒时间、ADL评分、神经功能评分比较 见表2。

表2　治疗后两组的苏醒时间、ADL评分、神经功能比较（x±s）

3　讨论

颅脑损伤会导致脑组织出现缺血缺氧，三磷酸腺苷（ATP）生成减少，引起神经细胞内外离子梯度出现变化。同时，患者机体在严重刺激下会释放大量的内源性阿片肽和活性氧自由基，使脑灌注压下降，血流动力学发生变化，从而出现呼吸抑郁、意识障碍等一些病理变化，导致出现二次脑损伤。患者在急性期和恢复阶段都有可能出现智力、记忆和其他认知功能障碍，严重影响患者的生活质量。因此，在治疗过程中，需改善严重应激对身体产生的氧化应激损伤，从而有效控制释放内源性阿片肽和活性氧自由基，以减少神经细胞的凋亡，这也是颅脑损伤治疗和预后的关键，是目前进行临床研究的重要课题。

神经节苷脂是从神经节细胞中分离出来的酸性鞘糖脂，主要包括神经酰胺、硫酸鞘糖脂，唾液酸残基等，并且能够通过糖苷键进行连接。相关研究表明，神经节苷脂作为一种重要的外源性保护因子，还参与促进内源性神经生长因子的分泌，调节细胞膜上多种酶的活性及维持线粒体结构的完整性，阻断兴奋性氨基酸对神经元的毒性作用［1］，保持细胞内外离子平衡，以改善脑组织缺血、缺氧，恢复受损脑细胞功能的作用，并加强脑能量代谢，促进ATP生成，减轻脑水肿［2，3］。纳洛酮的脂溶性较高，能够迅速分布人体的全身，且容易透过血脑屏障，竞争性结合阿片受体，阻断β内啡肽对中枢神经系统的毒性和减轻对中枢神经的抑制作用，降低其对神经的传导影响从而改善患者的精神状态［4］。其通过抑制氧自由基产生和抗脂质过氧化作用来稳定细胞膜，阻碍溶酶体释放来保护神经元，且能够抑制蛋白质的水解，对溶酶体膜进行稳定，抑制脂质发生氧化反应［5，6］，从而发挥保护脑细胞的作用。

神经节苷脂联合纳洛酮对颅脑损伤患者进行治疗，药物通过血脑屏障作用于大脑组织，加强细胞膜的稳定性，改善神经、能量代谢和离子平衡，最终达到减轻水肿和神经细胞凋亡的目的，使中枢神经系统损伤得到恢复［7］。本研究显示，临床观察组总有效率为80.00%，对照组的总有效率58.33%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后两组的苏醒时间、ADL评分、神经功能评分比较，治疗后观察组患者在自身生活能力和神经功能的恢复方面优于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。说明采用神经节苷脂治疗颅脑损伤的同时联合使用纳洛酮，能够更有效促进患者的苏醒及明显提高神经功能的恢复状态，在达到治疗创伤性颅脑损伤的同时，有效提高患者的生活质量，值得在临床上进行推广。

1 程强，冉毅，霍建宏，等.神经节苷脂联合亚低温治疗重型颅脑损伤60例.中国药业，2013，22（15）：103～104.

2 鲍人未，凌杰.神经节苷脂对重型颅脑损伤患者血清神经元特异性烯醇化酶水平的影响及疗效观察.中国现代医生，2013，51（24）：56～58.

3 赵飞，夏亮，周三权，等.单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液治疗重型颅脑损伤的疗效观察.浙江创伤外科，2012，17（4）：456～458.

4 丰化微，惠凯，孙庆文，等.门冬氨酸鸟氨酸联合纳洛酮对肝性脑病患者认知功能和预后及其神经肽类水平的影响.世界华人消化杂志，2014，2（18）：2612～2616.

5 李涛，蓝美锐，黄文芳，等.神经节苷脂GM1联合纳美芬治疗重型颅脑损伤的疗效观察.中国药业，2014，23（3）：11～12.

6 荆俊杰，王守森，杨庆斌，等.纳洛酮对弥漫性脑损伤合并二次脑损伤大鼠c-fos表达及β内啡肽水平的影响.解放军医学杂志，2012，37（9）：864～867.

7 袁邦清，林川，陈志凌.纳洛酮及神经节苷脂治疗重型颅脑损伤的临床观察.中国伤残医学，2006，14（5）：14～16.

Objective To investigate the ganglioside and ganglioside combined with naloxone treatment of traumatic brain injury. Methods 120 cases of traumatic brain injury patients from Jan 2013 to Dec 2014 in our hospital were enrolled in this study，these patients were randomly divided into control group and observation group，4 weeks of the use of ganglioside and ganglioside combined with Naloxone for a period of reatment，and therapeutic effects were compared. Results The overall efficiency of the presence of a significant increase in patient awakening time was significantly shortened，ADL score was significantly increased，neurological impairment score（NIHSS）has also been significantly improved in the observation group，with significant statistical significance（P＜0.05）.Conclusion Combined treatment of Naloxone and ganglioside for brain injury has a good effect，the effect is obvious after patients were cured，which is worthy for clinical application.

Gangliosides Naloxone Brain injury Effect

510150 广州医科大学附属第三医院