偏头痛与心血管疾病发生风险的关系

吴泽生 王弋 俞凡 陈方慧★

偏头痛与心血管疾病发生风险的关系

吴泽生 王弋 俞凡 陈方慧★

目的系统分析偏头痛与相关心血管疾病发生风险的关系。方法检索中英文数据库，收集相关的研究，提取资料、评价文献质量，使用stata11.0软件进行Meta分析。结果本研究纳入14篇非随机对照研究（12篇队列研究，1篇横截面研究，1篇病例对照研究），合并结果显示偏头痛心肌梗死及心绞痛发生风险具有相关性（P均＜0.05），且女性中此相关性增加，而在不同偏头痛中，先兆偏头痛较无先兆偏头痛更能增加心肌梗死及心绞痛的发生风险。但偏头痛与冠脉重建、缺血性心脏病及其死亡率未见明显相关性（P均＞0.05）。结论偏头痛与心肌梗死及心绞痛发生风险有相关性，且先兆偏头痛明显增高两者的风险。

偏头痛 先兆偏头痛 心血管疾病 Meta分析

偏头痛（Migraine） 是一种具有多种神经系统和非神经系统表现的普遍的、慢性的、多因素机能紊乱综合征[1]。生活中10%～20%人会在高强度的工作期间出现偏头痛[2]，其通常会与部分心脑血管疾病（缺血性心脏病、中风）同时发生[3]。一些观察性研究结果表明，偏头痛及先兆偏头痛与缺血性及出血性相关的中风发生密切相关[4-5]。然而，Wayne等[6]的研究未发现偏头痛与心血管疾病的发生有明显相关性。鉴于此，作者通过纳入大量文献行Meta分析进一步探讨偏头痛与相关心脏病的关系（缺血性心脏病、心绞痛、心肌梗死、冠脉重建）。

1 临床资料

1.1 检索方法 检索截止至2016年1月发表的所有分析偏头痛与相关心血管疾病发生的相关文献。Embase、Pubmed、万方、等电子数据库均被检索，并根据不同的数据库使用不同的检索词，检索词有Migraine、migraine with aura、myocardial infarction、coronary revasculari-zation procedures、angina，ischaemic heart disease、偏头痛、缺血性心脏病。

1.2 文献纳入与排除标准 纳入标准：分析偏头痛与心血管疾病发生风险相关的已发表全文。排除标准：文献无法从原文或作者中提取可用数据或者无全文。由两个独立评价员独立筛选检索到的文献，决定是否纳入。如意见不统一，由双方讨论决定。

1.3 纳入文献质量评估 两名评价员根据Cochrane评价员手册对纳入文献采用Newcastle-Ottawa量表进行质量评价[7-8]，在此量表中除了“可比性”最高可获得两颗星外，符合其他7项指标均可获得一颗星，评价结果中所得到星越多表示文献质量越高[8]。

1.4 统计学方法 利用各文献中校正的HR及95% CI（以校正最多混杂因素的结果为准）进行合并分析，统计学异质性采用I-square及Q检验评估，若P＜0.05，则表明异质性较大，采用随机模型分析，否则使用固定模型。发表偏倚由漏斗图及Egger's检验去评估。所有统计学数据的处理均由Stata 11.0软件来完成。

2 结果

2.1 纳入文献 共检索到相关文献35篇。阅读题目和摘要，初筛出25篇偏头痛与心血管疾病发生风险相关的文献，逐步排除11篇文献，最终14篇非随机对照文献进入Meta分析（12篇队列研究，1篇横截面研究，1篇病例对照研究）。研究对象共690309人，偏头痛患者241797人。其中1篇文献研究对象仅为男性，两篇研究对象仅为女性。12个队列研究随访时间为2.4～25.9年，平均随访时间为10年。

2.2 Meta分析结果 （1）偏头痛与心肌梗死：4项研究[9-12]发现偏头痛可增加心肌梗死的发生风险，而[13-15]三项研究未发现偏头痛与心肌梗死具有相关性，因各研究间有明显的异质性（P＜0.05，I2=78.1%），遂采用随机模型分析，合并分析后显示偏头痛是心肌梗死的危险因素，且具有统计学意义[HR 95CI% 1.33（1.08-1.64），P＜0.05]，Egger's检验未发现明显发表偏倚（bias P=0.91）。对性别进行分层分析后显示，偏头痛在女性人群中可增加心肌梗死发生的风险[HR 95CI%1.68（1.39～2.01），P＜0.05]，而男性人群中偏头痛并未发现与心肌梗死具有明显相关性[HR 95CI%，1.48（0.89～2.44），P=0.13]。对偏头痛类型进行分层分析后显示，先兆偏头痛与心肌梗死的发生具有相关性，且差异有统计学意义[HR 95CI% 2.61（1.87～3.64），P＜0.05]，而无先兆偏头痛与其未发现明显相关性[HR 95CI% 1.40（0.800～2.46），P=0.24]。（2）偏头痛与心绞痛：3项研究[9，14-15]发现偏头痛与心绞痛有相关性，而两项研究[11，16]未发现两者之间的具有明显相关性，各研究间无明显的异质性（P=0.31，I2=16.8%），遂采用固定模型分析，合并分析结果显示偏头痛可增加心绞痛的发生风险，且具有统计学意义[HR 95CI% 1.29（1.18～1.41），P＜0.05]，Egger's检验未发现明显发表偏倚（bias P=0.26）。对性别进行分层分析后显示，偏头痛在女性人群中可增加心绞痛发生的风险[HR 95CI%1.38（1.17～1.63），P＜0.05），而男性人群中偏头痛并未发现与心绞痛具有明显相关性。对偏头痛类型进行分析后显示，相比较于非偏头痛，先兆偏头痛及无先兆偏头痛均可增加心绞痛的发病风险，且具有统计学意义[HR 95CI% 2.93（1.58～5.44），P＜0.05]，[HR 95CI% 1.45（1.06～1.99），P=0.02]。（3）偏头痛与冠脉重建：研究[10]报道偏头痛可增加冠脉重建发生的风险，而研究[11，15]中未见两者有明显相关性，合并分析后显示，偏头痛与冠脉重建发生无明显相关性[HR 95CI% 1.11（0.88-1.40），P=0.4]，对性别进行分层分析后显示，女性人群中偏头痛无明显增加冠脉重建发生风险。（4）偏头痛与缺血性心脏病及其死亡率：研究[17]发现偏头痛可增加缺血性心脏病的发生风险，而研究[18]未发现两者有明显相关性，合并后为未发现两者之间明显的相关性。研究[19]发现偏头痛可增加缺血性心脏病病死率，而[11，20]两项研究中未发现两者直接有明显相关性，合并后为未发现两者之间明显的相关性。

2.3 敏感性分析 为了解每一项纳入研究的敏感性，逐次剔除研究后进行合并，以分析相应研究对合并结果的影响，结果显示在心肌梗死组，排除Bigal等[12]研究后对合并结果影响较其他研究大。缺血性心脏病组，排除Wang等[17]研究后对合并结果影响较大。其他组因为纳入文献数量有限，未作敏感分析。

2.4 发表偏倚分析 本文所有研究组在纳入文献数量允许的条件下均行Egger's检验分析，均未发现明显发表偏倚（P均＞0.05）。

3 讨论

本Meta分析发现偏头痛可增加心肌梗死及心绞痛的风险，且先兆偏头痛较无先兆偏头痛更加明显。但是偏头痛未明显增加缺血性心脏病及其死亡率、冠脉重建发生风险，这些与之前的一篇Meta分析结果是一致的[1]。Schürks等[21]的研究中纳入了5项相关文献对偏头痛与心肌梗死之间的关系进行合并分析后，未发现两者有相关性，但其研究未纳入一篇横截面研究[14]及一篇队列研究[12]，且Bigal等[12]在研究中发现偏头痛可使心肌梗死的发病率增加2倍。此外本研究还发现偏头痛中无先兆偏头痛与心肌梗死无明显相关性，与之前Meta分析[21-22]的结果不一致，但因这两项研究只纳入了两项研究[12，20]进行分析，故其结果欠缺说服力。在对性别进行分层分析时，发现女性人群中偏头痛可明显增加心肌梗死的发病风险[21，23]。

本研究中偏头痛可使心绞痛发病风险增加，且与先兆偏头痛与无先兆偏头痛均明显相关，但先兆偏头痛可使心绞痛发病风险增加3倍，而无先兆偏头痛可使其发病风险轻微增加。在分层分析时发现女性人群中偏头痛可明显增加心绞痛的发病风险，而男性人群中未发现两者明显相关，这与上述相关研究[10，17，21-22]的结论是一致的。这些可能与女性体内血管内皮功能及基因决定的凝血系统不同有关[24]。缺血性心脏病及其死亡率、冠脉重建与多种因素相关，故在分析时不易控制混杂因素，在本文中合并结果提示缺血性心脏病与偏头痛无明显相关性。目前临床上并无专门针对血管性偏头痛治疗的特效药物，主要通过戒烟、减少避孕药的使用来进行预防。本文在尽可能纳入多的研究同时也同样存在诸多不足，多个指标在合并分析时发现异质性较高，再行敏感性分析及性别、偏头痛类型亚组分析时，发现异质性仍较高，这可能与每组研究纳入的人群中偏头痛及心血管疾病的轻重不同。此外，心血管疾病与诸多因素均有相关性（高血压、糖尿病、吸烟、性别等），虽然在合并HR时以校正最多混杂因素的结果为准，但每项研究较正的混杂因素并不相同，这将直接导致文献的均衡性欠佳。

综上所述，偏头痛可增加心肌梗死及心绞痛的发病风险，这些在临床上对疾病的防治有一定帮助，偏头痛患者，尤其是先兆偏头痛患者胸痛时需要考虑心血管疾病的发生，需及时排查及进一步治疗。

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ObjectiveTo analyze the relationship between migraine and the risk of cardiovascular disease.MethodsMultiple electronic databases were detailedly searched to identify relevant studies. Data was analyzed using STATA 11.Results14 non-randomized controlled studies （12 cohort studies，one cross-sectional study，one case-control study） were included. The pooled analysis indicated that there was significant relationship between myocardial infarction and angina pectoris and migraine compared to non-migraine，all P＜0.05. However，we didn't findsignificant evidence with migraine and coronary artery revascularization，and ischemic heart disease mortality，all P＞0.05.ConclusionThis study indicates that migraine was a risk factor for myocardial infarction and angina，particularly migraine with aura.

Migraine Migraine with aura Cardiovascular disease Meta analysis

浙江省中医药科技计划基金（2015ZA123）

310000 杭州市第一人民医院急诊科

*通信作者