免疫球蛋白静脉注射辅助治疗新生儿脓毒症的临床疗效

涂厉标 计建军 王长江 陈俊国 赵利平 费爱丽

免疫球蛋白静脉注射辅助治疗新生儿脓毒症的临床疗效

涂厉标 计建军 王长江 陈俊国 赵利平 费爱丽

目的观察静脉注射人免疫球蛋白（IVIG）辅助治疗新生儿脓毒症的临床疗效，同时探讨IVIG是否能缩短抗菌药物使用疗程、强度及患者住院天数。方法选择2014年11月至2015年11月收治的100例新生儿脓毒症患儿，按照随机数表平均分为IVIG治疗组和对照组。IVIG治疗组在常规治疗的基础上配合IVIG进行治疗，对照组采用常规方法治疗，比较两组患儿的临床疗效。结果IVIG治疗组患儿的平均住院天数为（7.17±3.87）d，抗菌药物的使用疗程为（6.18±3.02）d，均较对照组短，差异具有统计学意义（P＜0.01）。治疗效果方面，IVIG治疗组患儿治愈32例（64.0%），好转18例（36.0%），而对照组治愈以及好转例数相当（P＞0.05），且治愈例数较IVIG治疗组少。结论IVIG辅助治疗新生儿脓毒症能够缩短患者住院时间，缩短抗菌药物使用疗程，并且能产生良好的临床疗效。

静脉注射人免疫球蛋白 新生儿脓毒症 抗菌药物 临床疗效

新生儿脓毒症是指新生儿期发生的、各种病原菌感染导致的、伴有全身炎症反应综合征（SIRS）表现的临床综合征，其中，细菌或真菌血行感染导致的新生儿脓毒症称为新生儿败血症。感染是威胁新生儿生命的主要原因之一，除了接受抗菌药物的治疗外，新生儿脓毒症仍需接受有效的辅助治疗。新生儿（尤其是早产儿）体内由母体转运的免疫球蛋白（IgG）较少，所以需要通过补充外源性的IgG来提高患儿的抗感染能力，因此静脉注射人免疫球蛋白（IVIG）辅助治疗新生儿脓毒症被临床普遍釆用。IVIG治疗新生儿脓毒症的有效性尚存争议，其确切效果仍未被验证。近年来，本院儿科为提高新生儿脓毒症治疗水平，对收治的患儿进行了分组研究，评价分析了IVIG辅助治疗新生儿脓毒症的临床疗效。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2014年11月至2015年11月在本院儿科住院的新生儿脓毒症患儿100例，年龄均为出生后1～28d，新生儿脓毒症诊断依据参照 2002年国际小儿脓毒症联席会议关于脓毒症诊断的新标准：（1）患者经血培养结果呈阳性。（2）患者X射线影像学检查显示有感染表现。（3）患者无自身免疫性疾病。（4）患者无恶性肿瘤疾病。（5）患者及其家属对本次研究知情并签署知情同意书。所有符合以上标准的患者，按照随机数表分为两组。对照组（50例）中男30例，女20例，平均年龄（16.26±9.53）d；IVIG治疗组（50例）中男31例，女19例，平均年龄（16.77±8.71）d。所有患者主要临床表现为少哭、少吃、少动、发热或不哭、不动、不吃、体温不升或体重不增等感染中毒症状。两组资料在年龄、性别等方面无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 采用SNAP和新生儿危重病例评分法对新生儿的疾病严重性及治疗效果进行评判。两组患者治疗期间均使用有效抗生素进行抗感染处理，同时给予保暖、供氧、保持水电解质平衡，保证足够水分和热卡等综合治疗。IVIG治疗组应用抗生素同时加用免疫球蛋白静脉注射，静脉滴注或以5%葡萄糖溶液稀释1～2倍作静脉滴注，开始滴注速度为1.0ml/min（约20滴/min），持续15min后无不良反应逐渐加快速度，最快滴注速度≤3.0ml/min（约60滴/min）。对照组使用抗生素及其它辅助治疗。两组患儿在治疗前后详细记录症状、体征，化验血常规、超敏C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）等，进行血和（或）分泌物培养。

1.3 评价标准 血清测量标准：以患儿住院天数和临床治愈率为主要观察指标，检测治疗前后患儿各项指标，包括血常规：白细胞计数（WBC）（109/L），正常值4.0～10.0×109/L；血红蛋白浓度（HGB）（g/L），正常值170～200g/L；血小板计数（PLT）（109/L），正常值100～300×109/L。降钙素原（PCT）：采用免疫发光测定法进行测量，正常值＜0.5ug/L。C反应蛋白（CRP）：10～50mg/L为轻度炎症；51～100mg/L为较严重炎症；＞100mg/L为严重炎症。疗效评价：结合上述指标以及抗菌药物使用疗程及特殊抗菌药物使用率等综合评价IVIG辅助治疗新生儿脓毒症的临床疗效。对治疗后患者治疗效果进行分类统计，分别为“治愈”、“ 好转”、“未愈”，统计数量并计算所占比例。SNAP具体评分项目及分值：0分为正常，1分表示生理状态异常应引起足够的重视，3分表示生理状态异常应进行治疗，5分表示生理状态异常已经威胁到生命，总分值＞10分或单一的生理状态达到5分均表示极危重。新生儿危重病例评分：＞90分为非危重，0～90分为危重，＜70分为极危重。

1.4 统计学方法 采用 SPSS 17.0统计软件。计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料组间比较采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗前评分情况 见表1、2。

表1 SNAP评分方法评测两组患儿危重程度（n）

表2 新生儿危重病例评分法评测两组患儿危重程度（n）

2.2 两组患儿细菌检出率 血培养和分泌物培养共检出细菌29例，检出率为29%，其中IVIG治疗组阳性率为38%（19例），对照组阳性率为20%（10例）。

2.3 两组患儿临床血液指标观察 见表3。

表3 两组患儿治疗前后临床疗效参数测定结果（±s）

表3 两组患儿治疗前后临床疗效参数测定结果（±s）

炎症指标对照组IVIG治疗组治疗前治疗后治疗前治疗后白细胞计数(WBC)(109/L)12.63±5.8411.12±4.7212.87±8.1010.99±4.45淋巴细胞绝对值计数(LY)(109/L)4.78±1.744.00±2.105.20±2.183.49±3.66中性粒绝对值计数(NE)(109/L)7.35±5.175.02±3.527.57±6.644.28±3.37 CRP(mg/L)15.43±14.024.03±7.4517.12±16.423.03±4.85 PCT(ng/ml)3.05±5.710.25±0.476.04±9.050.24±0.22

2.4 两组患儿治疗前后体内球蛋白和总蛋白含量的比较 见表4。

表4 两组患儿治疗前后血清蛋白测定结果（±s）

表4 两组患儿治疗前后血清蛋白测定结果（±s）

注：与对照组治疗后比较，*P＜0.01

血清蛋白对照组IVIG治疗组治疗前治疗后治疗前治疗后球蛋白（g/L）18.14±3.6817.41±3.9719.44±3.6522.24±5.12 *总蛋白（g/L）54.36±6.1949.24±5.4453.54±5.4953.30±6.06*

2.5 两组患儿平均住院时间和治愈率的比较 见表5。

表5 两组患儿平均住院时间和治愈率的比较[n（%）]

2.6 两组抗菌药物平均使用疗程及特殊使用级抗菌药物使用率情况 见表6。

表6 两组治疗方法抗菌药物使用情况

3 讨论

脓毒症是感染引起的全身炎症反应综合征，其过程是由大量的细胞因子、炎症介质、炎性细胞相互作用，共同介导细胞、组织和器官的损伤而出现功能失常，从而导致炎症反应失控和免疫紊乱。患者存在有免疫功能紊乱，研究发现[1]脓毒症存在原发性低免疫反应，其主要表现在免疫细胞凋亡和免疫球蛋白降低。由此引起迅速的难以控制的继发性感染，这是引起脓毒症患者死亡的原因之一。IVIG是从大量健康人群混合血浆中分离得到的浓缩免疫球蛋白（主要成分为IgG）制剂，用于治疗原发性免疫球蛋白缺陷症、继发性免疫球蛋白缺陷病以及自身免疫性疾病[2]。IVIG防治感染的机制：（l）含有天然保护性抗体，通过调理抗体抵抗侵入新生儿的病原体，提高中性粒细胞吞噬和杀菌能力。（2）中和毒性作用，调节T淋巴细胞和巨噬细胞免疫功能，提高B淋巴细胞功能。（3）提高血清、呼吸道IgG水平，对抗细菌的粘附性，有助于消除细菌。（4）对病毒和细菌感染引起的免疫缺陷状态有调节作用。（5）激活补体系统的活性。PCT水平反映了新生儿脓毒症的严重程度，当新生儿患上脓毒血症或被细菌感染时，血清 PCT水平会升高，且不受免疫抑制状态的影响，而且随着感染程度的加重PCT水平也会不断升高，两者呈现正相关关系。有研究[3]结果也表明，PCT的水平可以在一定程度上预测患儿的预后情况。PCT水平越高，预后越差。CRP是一种急性时相蛋白，正常时处于较低水平，应激或感染时，CRP水平会立即升高。反应比体温和外周血白细胞计数更灵敏。感染被控制后，CRP水平也会迅速恢复正常。本资料中两组患儿血常规、PCT、CRP等指标经治疗后大部分恢复正常，IVIG组恢复正常的程度大于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。

Nimmerjahn F等[4]的研究结果显示，SNAP和新生儿危重病例评分这两种评分方法估计各器官系统疾病中危重和极危重患儿的比例差异不明显。本资料中采用这两种方法对新生儿的疾病严重性进行判断，结果两种评分方法均显示治疗前两组患儿病情的危重情况差异均无统计学意义（P＞0.05）。

有研究[5]提示低蛋白血症与病情严重程度及患儿的预后呈一定相关性，血清蛋白水平越低，病情越重，预后越差。因此，在危重新生儿的治疗过程中监测其血清蛋白的水平较有临床价值。本资料结果中，IVIG组经治疗后总蛋白和球蛋白值有所上升较对照组优势明显。另外，碳青霉烯类抗菌药物和万古霉素的使用率方面，IVIG治疗组均少于对照组，在抗生素的使用疗程及使用强度方面IVIG组也明显少于常规组。其可能的机制为IVIG制剂含有广谱抗病毒、细菌或其他病原体的IgG抗体，具有免疫替代和免疫调节的双重治疗作用，增强机体的抗感染能力和免疫调节能力。本资料结果证明，静脉注射IVIG在脓毒症的临床疗效方面有一定的辅助作用，并且减少了患儿的住院天数，减弱了抗菌药物使用的疗程及强度。关于其确切的疗效还需要大样本的临床随机对照试验加以验证。

[1] 中华医学会急诊学分会儿科学组,中华医学会儿科学分会急诊学新生儿学组．新生儿危重病例评分法(草案)．中华儿科杂志,2001,39:42-43．

[2] Gelfand EW．Intravenous immune globulin in autoimmune and inflammatory diseases．N Engl J Med,2012,367:2015-2025．

[3] 张贺,韩子明．大剂量丙种球蛋白对脓毒症患儿及免疫功能的影响及临床疗效探讨．医学信息内外科版,2009,6(22):6．

[4] Nimmerjahn F, Ravetch JV． Anti-inflammatory actions of intravenous immunoglobulin． Annu Rev Immunol, 2008, 26: 513-533．

[5] 保勇,史梦,喻华,等．检测血清降钙素原对感染性疾病及脓毒症的诊断价值．实用医院临床杂志,2012,9(1):94-96．

ObjectiveTo observe the clinical efficacy of intravenous immunoglobulin human adjuvant treatment of neonatal sepsis，and to investigate whether IVIG can shorten the course of antimicrobial drug use，strength and hospital stay or not.Methods100 children with neonatal sepsis who were treated in our hospital from November 2014 to 2015 November were chosen. According to the random number table，the patients were divided into IVIG treatment group and control group，IVIG treatment group of 50 cases which was on the basis of routine treatment with human immunoglobulin and control group of 50 cases which was treated by conventional methods. Then compare clinical efficacy of the two groups of children.ResultsThe average length of stay in the IVIG treatment group was （7.17±3.87）d，and the course of use of antibacterial drugs（6.18±3.02）days was shorter than that of the control group，and the difference was statistically significant（P＜0.01）. The treatment effect，IVIG treatment group，32 cases were cured（64%），improved in 18 cases（36%）healed，no children，the effect of treatment was mainly concentrated in the cure，and the control group cure and improvement in a considerable number of cases（P＞0.05），and the number of cured cases less than that of the IVIG group.ConclusionIVIG's adjuvant therapy for neonatal sepsis can shorten the hospitalization time，shorten the course of antimicrobial drug use and strength，and produce good clinical effect.

IVIG Neonatal sepsis Antibacterial drugs Clinical effect

浙江省药学会医院药学专项（2014ZYY30）

314000 嘉兴学院附属第二医院药剂科