碳酸镧联合骨化三醇冲击治疗血透患者继发甲状旁腺功能亢进的疗效观察

钟红霞 杨志明

碳酸镧联合骨化三醇冲击治疗血透患者继发甲状旁腺功能亢进的疗效观察

钟红霞 杨志明

目的 探讨碳酸镧联合骨化三醇冲击治疗血透患者继发性甲状腺旁腺功能亢进的疗效。方法 维持性血透继发甲状腺旁腺功能亢进患者52例，随机分为观察组与对照组，观察组予骨化三醇软胶囊4μg/次，2次/周，碳酸镧500mg，3次/d，随餐嚼服。对照组予骨化三醇软胶囊4μg/次，2次/周加安慰剂口服。骨化三醇剂量根据血甲状旁腺激素（PTH）调整，共观察6个月。结果 治疗后血PTH下降，观察组与对照组各个时段（456.8±142.6）ng/L vs（554.5±128.3）ng/L，（356.8±89.6）ng/L vs（486.5±96.5）ng/L，（215.6±78.3）ng/L vs（376.8±100.1）ng/L，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组血磷与对照组比较下降明显，6个月时（1.51±0.14）mmol/L vs（1.80±0.26）mmol/L，（P＜0.05）。观察组血钙水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 碳酸镧联合骨化三醇较单用骨化三醇冲击治疗维持性血透患者继发性甲状腺旁腺功能亢进疗效好。

碳酸镧 继发性甲状旁腺功能亢进 维持性血液透析

继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）是慢性肾脏病的重要并发症，特别在血液透析（血透）患者中，高磷血症的发生率达80%［1］。高磷血症导致继发性甲状旁腺功能亢进，从而增加死亡风险和心血管病死率［2］。因此，如何降低血磷，治疗SHPT，延长透析患者的生命，提高生活质量，具有重要的临床意义。本文探讨碳酸镧联合骨化三醇冲击治疗血透患者继发甲状旁腺功能亢患者的疗效。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2014年5月至2016年5月本院行维持性血液透析继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）患者52例，纳入标准：（1）至少行维持性血透＞6个月，透析频率3次/周，4h/次。（2）血甲状旁腺激素（PTH）500～1200ng/L。（3）透析前血钙 ＜2.70mmol/L，血磷＜2.26mmol/L。（4）4周内未曾服用维生素D制剂和磷结合剂。（5）排除原发性甲状旁腺功能亢进症，严重感染、严重心脑血管疾病、恶性肿瘤。退出标准：（1）患者因故停服碳酸镧。（2）治疗期间出现严重高磷、高钙血症。随机分为观察组与对照组，观察组25例，男 14例，女11例，平均年龄（52.4±27.3）岁，平均透析时间（36.5±34.2）个月。对照组27例，男14例，女13例；平均年龄（56.5±26.2）岁。平均透析时间（38.3±34.5）个月。两组患者在年龄、透析时间、血PTH、SCa、SP差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法 所有患者均使用碳酸氢盐透析液，透析液钙浓度为1.5 mmol/L，透析器使用威高1.5聚砜膜透析器（威海威高血液净化制品有限公司）。观察组予骨化三醇软胶囊（R.P.Scherer GmbH& Co.KG生产）4μg/次，2次/周，碳酸镧（美国Shire公司）500mg，3次/d，随餐嚼服。对照组予骨化三醇软胶囊4μg/次，2次/周加安慰剂口服，建议骨化三醇予透析日晚1次顿服。治疗期间每个月复查血钙、血磷，每2个月复查PTH。骨化三醇剂量根据血PTH调整，PTH＜300ng/L为治疗达标，共观察6个月。

1.3 观察指标 观察治疗前及治疗后血PTH、血钙、血磷指标，并计算患者达标率。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件。计量资料以（x±s）表示，正态分布的计量资料组间比较用t检验，计数资料以%表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计意义。

2 结果

2.1 患者血PTH水平 见表1。

表1 患者血PTH水平［ng/L，（x±s）］

2.2 患者血磷、血钙水平比较 观察组血磷与对照组比较下降明显，差异有统计学意义（P＜0.05），血钙水平两组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 患者血磷、血钙水平比较［mmol/L，（x±s）］

2.3 患者达标率比较 观察组1例因故退出治疗，24例患者治疗6个月后，血PTH＜300ng/L 18例，达标率75.0%，对照组1例因血钙增高中断治疗，26例患者治疗6个月后，血PTH＜300ng/L 13例，达标率50.0%，观察组达标率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

慢性肾脏病患者并发甲状旁腺功能亢进特别是终末期肾功能衰竭血液透析患者中发生率高，是常见并发症之一。人体几乎所有器官均为PTH作用的靶器官，因此可产生各系统的临床表现，如疲乏无力、纤维性骨炎、骨囊肿、骨折、免疫力下降、加重肾性贫血和周围神经等病变［3］，其严重性同肾衰竭程度及透析史呈正相关。高SHPT同患者病死率密切相关。因此抑制PTH过高，纠正钙磷代谢紊乱是临床治疗的主要目标［4］。目前，SHPT治疗的基本药物为活性维生素D，骨化三醇是人体内维生素D3最重要的活性代谢产物之一，对于中重度SHPT，大剂量骨化三醇冲击治疗效果好，疗效肯定。这是因为大剂量骨化三醇冲击后使1，25（OH）2D3在血中迅速升高形成峰浓度，并恢复甲状旁腺的反应性［5］，且骨化三醇在体内转化半衰期相对较长，血药浓度稳定，因此可以间断冲击治疗［6］。然而，冲击治疗常发生高钙、高磷血症，增加血管钙化风险［7］。这就迫使减量甚至暂停骨化三醇的治疗，使患者达不到预期的疗效。本资料中，对照组一例因血钙升高（SCa＞3.0 mmol/L）退出治疗。观察组中所有患者血钙、血磷均未上升，且血磷较对照组下降明显。这个疗效得益于碳酸镧。碳酸镧是新型非铝非钙型磷结合剂，不增加钙负荷，具有显著降低高钙血症的发生率［8］，对磷的亲和力最高且不受pH值的影响，据长达6年的研究结果，患者服用后无任何全身性的安全问题［9］。血透患者并发早期SHPT，使用碳酸镧效果好，单纯降磷是其治疗的核心。对于中重度SHPT，碳酸镧联合骨化三醇冲击治疗明显降低单用骨化三醇治疗带来的副作用，确保冲击治疗的顺利完成。此外，治疗SHPT的新一代药还有CaSR激动剂西那卡塞，活性维生素D类似物帕立骨化醇和度骨化醇，该两者是骨化三醇的升级换代产品，在美国已被成为治疗SHPT的一线药。

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Objective To investigate the effectiveness of impact therapy of Lanthanum carbonate combined with Calcitriol in hemodialysis patients with secondary hyperparathyroidism. Methods A total of 52 cases of maintenance hemodialysis patients with secondary hyperparathyroidism were randomly divided into observation and control group. The observation group was administered with Calcitriol soft capsule 4μg，2 times per week，along with Lanthanum carbonate 500mg，3 times per day. The control group was given Calcitriol soft capsule 4μg，2 times per week，along with a dose of placebo. The dose of Calcitriol was adjusted according to PTH in an observation period of 6 months. Results The declining levels of PTH of observation and control groups in different time intervals were as follows： observation group vs control group，（456.8±142.6）ng/L vs（554.5±128.3）ng/L，（356.8±89.6）ng/L vs（486.5±96.5）ng/L，（215.6±78.3）ng/L vs（376.8±100.1）ng/L，（P＜0.05）. Serum phosphate levels in observation group decreased markedly than in control group till 6 months，（1.51±0.14）mmol/L vs（1.80±0.26）mmol/L，（P＜0.05）. Serum calcium levels had no significant difference in two groups（P＞0.05）. Conclusions Compact therapy of Lanthanum carbonate combined with Calcitriol has better effectiveness than Calcitriol in hemodialysis patients with secondary hyperparathyroidism.

Lanthanum carbonate Secondary hyperparathyroidism Maintenance hemodialysis

313100 浙江省长兴县人民医院