不同来源胰岛素治疗对妊娠期糖尿病孕妇胎盘及血清MCP-1 IL-6的影响

虞晓潇

不同来源胰岛素治疗对妊娠期糖尿病孕妇胎盘及血清MCP-1 IL-6的影响

虞晓潇

目的 探讨不同来源胰岛素治疗对妊娠期糖尿病孕妇胎盘及血清单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、白介素-6（IL-6）的影响。方法 选取2013年12月至2016年6月妊娠期糖尿病患者120例，随机分为2组，每组各60例，其中对照组采用生物合成人胰岛素注射液治疗，观察组采用门冬胰岛素注射液治疗。比较两组患者血糖控制效果、胎盘及血清MCP-1、IL-6水平变化。结果 经过治疗后观察组患者血糖值［空腹（5.08±1.65）mmol/L、早餐后2h（7.24±2.59）mmol/L、HbA1c（5.04±0.33）%］与对照组相比均下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组出现妊娠高血压、剖宫产、羊水过多、巨大婴、胎膜早破、产褥感染比例差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组患者在妊娠中期及妊娠晚期血清及胎盘MCP-1及IL-6明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组低血糖发生率明显低于对照组（P＜0.05）。结论 采用门冬胰岛素注射液治疗妊娠期糖尿病患者，血糖控制效果良好，MCP-1、IL-6水平较低，且低血糖发生率减少，值得临床推广。

妊娠期糖尿病 生物合成人胰岛素 门冬胰岛素 MCP-1 IL-6

妊娠糖尿病主要以血糖升高为特征的妊娠期代谢性疾病，患者处于妊娠期首次发生或发现其体内糖耐量出现异常［1］。目前我国孕妇中出现妊娠糖尿病的患者比例为1.31%～4.40%［2］。妊娠糖尿病孕妇引发妊娠高血压几率是正常妊娠孕妇的3～5倍，严重时会造成巨大婴、羊水过多、产褥感染、胎膜早破等不良妊娠结局［3］。通常饮食控制及运动疗法能够有效控制妊娠糖尿病患者的血糖，成为该疾病的首选疗法，但仍有部分孕妇需要药物干预。适量胰岛素治疗能够平稳控制妊娠期患者血糖，对降低妊娠糖尿病引发的各类并发症效果显著［4］。本文探讨不同来源胰岛素治疗对妊娠期糖尿病孕妇胎盘及MCP-1、IL-6的影响，报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2013年12月至2016年6月本院妊娠期糖尿病孕妇120例，年龄30～46岁，平均年龄（40.6±2.8）岁。平均病程（7.0±0.9）个月。诊断标准参照2012年《妊娠期糖尿病诊断》［5］。纳入标准：符合妊娠期糖尿病的诊断标准；无任何治疗史。排除标准：（1）血糖偏高但不符合妊娠糖尿病诊断。（2）符合妊娠糖尿病诊断，但经过饮食控制、运动调节等非药物治疗，血糖能得以控制。（3）出现肾病、脑血管疾病、眼疾病等严重糖尿病综合征患者。（4）对胰岛素出现过敏反应。随机分为 2 组，每组各60例。所有入选患者均无糖尿病高渗昏迷、糖尿病酮症酸中毒、心、肝、肾功能衰竭等，且均自愿签署知情同意书。对照组采用生物合成人胰岛素治疗，观察组采用门冬胰岛素治疗。两组患者在年龄、病程、空腹血糖、体质指数、早餐后2h血糖等方面差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 对照组患者皮下注射生物合成人胰岛素注射液［诺和诺德（中国）制药有限公司］，剂量0.5～1.0 IU/（kg·d），并在治疗同时实时监测患者血糖变化及临床症状；观察组患者皮下注射门冬胰岛素注射液（丹麦诺和诺德公司），剂量与对照组一致。若患者经胰岛素治疗后效果不佳，可另给予口服降糖药，其中妊娠早期患者服用二甲双胍［山德士（中国）制药有限公司］；妊娠＞13周服用格列本脲（哈药集团制药总厂）。此外，对患者饮食进行严格控制，按每日热卡需求量进行饮食的合理调配。

1.3 观测指标 （1）空腹血糖、餐后2h血糖以及HbA1c测定：所有患者清晨采集空腹静脉血，采血量为5ml，采血部位为肘静脉血，采用BECKMANCX5 型全自动生化分析仪对血液中空腹血糖、餐后2h血糖及HbA1c含量进行测定，并记录。（2）血清MCP-1及IL-6的检测：孕24～28周（妊娠中期）及孕38～40周（妊娠晚期）于清晨采集静脉血4～5ml，MCP-1及IL-6水平采用ELISA法进行检测，操作步骤严格按照试剂盒说明书进行。（3）胎盘组织MCP-1以及IL-6的检测：于患者分娩后在近脐带根处取1cm×1cm×1cm胎盘组织，0.9% 氯化钠溶液洗净后吹干水分，液氮保存待测。RNA提取步骤严格按照Trizol总RNA提取试剂盒说明书操作，胎盘组织互补DNA则按照逆转录试剂盒操作步骤进行。胎盘组织中MCP-1与IL-6的mRNA序列参照NCBI数据库检索结果。最终采用实时定量PCR仪对胎盘组织中MCP-1、IL-6水平进行检测。并观察患者妊娠高血压、剖宫产、羊水过多、巨大婴、胎膜早破、产褥感染等不良妊娠结局及低血糖发生率。

1.4 统计学方法 采用 SPSS 19.0 统计软件。计量资料以（x±s）表示，计数资料用百分比表示，组间比较采用t检验，P＜0. 05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血糖指标变化比较 见表1。

表1 两组患者治疗前后血糖变化比较（x±s）

2.2 两组患者妊娠结局差异比较 见表2。

表2 两组患者妊娠结局差异比较［n（%）］

2.3 两组患者血清及胎盘组织中MCP-1与IL-6比较 见表3、4。

表3 两组患者血清中MCP-1与IL-6差异的比较（x±s）

表4 两组患者胎盘组织中MCP-1与IL-6比较（x±s）

2.4 两组患者低血糖发生率比较 对照组低血糖发生率为15.0%（9/60），观察组3.3%（2/60），两组低血糖发生率差异有统计学意义（χ2=4.904，P＜0.05）。

3 讨论

目前有关妊娠糖尿病发病机制尚未明确，据报道［6］，妊娠糖尿病的发生发展可能与产妇年龄、遗传、炎症反应、不良孕产史、不合理的饮食习惯、胰岛素分泌缺陷及氧化应激等因素有关，其中炎性因子MCP-1及IL-6在患者体内表达水平的高低与妊娠糖尿病的发生发展关系密切。由于妊娠糖尿病患者体内糖代谢出现紊乱，常会引起机体组织出现缺血低氧、水肿现象的发生，严重时造成胎盘血管甚至全身血管出现炎性病变，引发体内MCP-1及IL-6等炎性因子水平明显升高［7］。MCP-1及IL-6等炎性因子共同参与妊娠糖尿病的发生与发展过程，在胰岛素信号传导途径中起干扰作用，引发胰岛素抵抗，造成患者糖代谢紊乱。其中，IL-6通过AMPK通路干扰胎盘组织中脂联素的合成，抑制葡萄糖的摄取及脂肪酸的氧化过程，进而降低机体氧化应激水平，使胰岛素敏感性降低［8］。MCP-1在高血糖的环境下表达上调，粘附于血管内皮能力增强，进而更易导致血管内皮发生炎性损伤［9］。据报道，妊娠糖尿病患者体内MCP-1与IL-6水平明显高于正常妊娠妇女［10］。

本资料显示，两组疗法均能有效降低患者胎盘及血清中MCP-1与IL-6水平，但采用门冬胰岛素注射液的观察组对以上炎性因子水平的降低作用更为显著，与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。这主要由于门冬胰岛素将人胰岛素B链上28位的脯氨酸置换为天冬氨酸，多以单体形式存在，与生理性胰岛素的分泌曲线较为重合。门冬胰岛素的达峰时间为0.5～1h，刚好与餐后血糖达峰时间一致，故起效迅速，降糖平稳［11］。而生物合成人胰岛素由于多以六聚体形式存在，在发挥实际降糖作用时需先解离为二聚体或单体，达峰时间晚于门冬胰岛素［12］，故在血糖控制效果方面不如门冬胰岛素。观察组患者空腹、早餐后2h及HbA1c等血糖值均明显低于对照组（P＜0.05）也表明以上观点。

另外，在糖尿病治疗过程中，低血糖会给患者带来不良治疗体验，影响患者依从性。某些患者还可能由于惧怕低血糖而过度饮食，进而影响血糖控制，造成增加血糖波动，最终影响治疗效果。同时，长期的焦虑状态也会造成患者身体健康程度的下降。故在对糖尿病患者治疗效果的评价中除关注血糖的控制情况，同时也应关注低血糖发生率。本资料结果显示，采用不同来源胰岛素对患者治疗时低血糖的发生概率差异有统计学意义（P＜0.05），观察组低血糖发生率明显偏低，表明门冬胰岛素更为安全。

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［3］ Zhang C, Rawal S, Chong YS． Risk factors for gestational diabetes:is prevention possible．? Diabetologia, 2016, 59(7):1385-1390．

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Objective To observe the effect of different source of insulin on the levels of monocyte chemottractant protein-1 and interleukin-6 in placenta and serum of gestational diabetes. Methods 120 gestational diabetes patients were digital randomly divided into 2 groups：insulin aspart was used in the observation group（n=60），while the control group（n=60）was obtained with biosynthetic human insulin. The glycemic and the levels of monocyte chemottractant protein-1 and interleukin-6 placenta and serum in two groups were analyzed and compared. Results The blood glucose levels［FPG（5.08±1.65）mmol/L、2hPG（7.24±2.59）mmol/L、HbA1c（5.04±0.33）%］after treatment in the observation group were decreased compared with that control group，and the difference was significant（P＜0.05），and there was no significant difference between the two groups in the prevalence of pregnancy-induced hypertension，caesarean section，polyhydramnios，giant infants，premature rupture of membranes，puerperal infection（All P＞0.05）. The levels of monocyte chemottractant protein-1 and interleukin-6 placenta were much lower than those in control group，and the difference was significant（P＜0.05）serum in observation groups. The incidence of hypoglycemia happened in the observation group were much lower than those in control group（P＜0.05）. Conclusion Insulin aspart treatment of gestational diabetes can achieve good glycemic control，lower level of monocyte chemottractant protein-1 and interleukin-6，and lower incidence of hypoglycemia，worthy of promotion.

Gestational diabetes Biosynthetic human insulin Insulin aspart monocyte Chemottractant protein-1 Interleukin-6

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