重组人白介素-11衍生物在血液恶性肿瘤治疗中的临床应用

楼航航

重组人白介素-11衍生物在血液恶性肿瘤治疗中的临床应用

楼航航

目的 探讨重组人白介素-11衍生物在血液恶性肿瘤治疗中的临床应用价值。方法 血液恶性肿瘤患者50例，按随机数字表法分为观察组和对照组，各25例。两组患者在化疗结束后均给予常规预防出血、卧床等指导，当出现血小板＜50×109/L观察组开始应用重组人白介素-11进行治疗，对照组不予任何提升血小板的药物。两组患者在治疗过程中持续关注血液中血小板的含量变化，若发现体内器官有出血倾向或PLT＜10×109/L时，则予患者输注单采血小板，直至患者PLT基本恢复为止，分析两组患者的血小板输注情况、血小板下降的最低值、各个阶段的持续时间及不良反应的发生情况。结果 对照组患者输注血小板15例，观察组8例，观察组患者在进行化疗后，血小板含量的最低值及血小板含量降低的持续时间均优于对照组，治疗过程两组患者未出现严重的不良反应，观察组出现肌肉酸痛1例，低热1例。结论 重组人白介素-11衍生物用于血液恶性肿瘤的化疗中可提高血小板的最低值，缩短血小板降低的持续时间，且安全、可靠。

重组人白介素-11 血液恶性肿瘤 临床应用

重组人白介素-11（rHuIL-11）适应证为用于实体瘤、非髓性白血病患者化疗后Ⅲ°、Ⅳ°血小板减少的治疗。临床研究认为其能够降低血液恶性肿瘤患者在接受治疗后血小板降低的程度，并促进血小板的恢复［1］。本文探讨重组人白介素-11衍生物在血液恶性肿瘤治疗中的临床应用价值，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2013年5月至2015年5月本院接受治疗的血液恶性肿瘤患者50例，纳入标准：（1）被确诊为血液恶性肿瘤。（2）均经过标准的血液化疗方案进行化疗。（3）所有患者均无严重心、肝、肾等疾病，曾放疗治疗。（4）KPS评分不＜70分。按随机数字表分为2组。观察组男17例，女8例；年龄26～75岁，平均年龄（47.5±5.8）岁。其中急性白血病17例（ALL4例、ANLL-M5 3例、ANLL-M2 8例、ANLL-M4 2例），多发性骨髓瘤8例（根据2015年国际骨髓瘤工作组新修订的骨髓瘤预后分期，Ⅰ期2例、Ⅱ期4例、Ⅲ期1例、Ⅳ期1例）。对照组男16例，女9例；年龄27～75岁，平均年龄（48.5±5.8）岁。急性白血病18例（ALL4例、ANLL-M5 4例、ANLL-M2 8例、ANLL-M4 2例），多发性骨髓瘤7例（Ⅰ期2例、Ⅱ期3例、Ⅲ期1例、Ⅳ期1例）。两组患者在病情、性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 两组患者均按《血液病诊断及疗效标准》的方法进行化疗［2］。所有患者在化疗前行血常规检查，治疗期1次/2d血常规检查，直至治疗结束后再检查1次血常规。两组患者在化疗结束后均给予常规预防出血、卧床等指导，当出现血小板＜50×109/L观察组开始应用重组人白介素-11皮下注射治疗，1.5mg/d，持续使用至血小板＞100×109/L且血小板抑制作用消失时停药。对照组不予任何提升血小板的药物。两组患者在治疗过程中持续关注血液中血小板含量的变化，若发现体内器官有出血倾向或PLT＜10×109/L，则采用向患者输注单采血小板至患者PLT基本恢复为止。

1.3 评价指标 统计患者PLT升高至＞50×109/L和正常水平所需的时间，血小板输注的次数及患者在整个过程中的血小板的数量。并统计两个周期中患者出现的不良反应。

1.4 统计学方法 采用SPSS 18.0统计软件。计量资料以（x±s）表示，用t检验，计数资料用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血小板输注情况比较 对照组患者治疗前血小板平均数为（208.8±62.5）×109/L，观察组治疗前患者的血小板平均数为（210.2±68.3）×109/L，两组比较差异无统计学意义。在治疗过程中对照组15例患者输注血小板，观察组8例患者输注血小板，两组比较差异有统计学意义（χ2=5.625，P=0.0012）。

2.2 血小板含量最低值与下降持续时间比较 观察组患者在进行化疗后，血小板含量在＜50×109/L的时间，对照组为（7.2±1.2）d，观察组为（4.1±1.1）d，观察组明显短于对照组（P＜0.05）；血小板含量在＜100×109/L的时间，对照组为（20.1±4.6）d，观察组为（12.8±4.2）d，观察组明显短于对照组（P＜0.05），且观察组血小板的化疗最低值及化疗后21d的数目均优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 血小板含量最低值与下降持续时间的比较［×109/L，（x±s）］

2.3 不良反应发生情况 治疗过程未出现凝血功能障碍、肝肾功能异常等严重的不良反应。观察组出现肌肉酸痛1例，低热1例。

3 讨论

血液恶性肿瘤患者在接受化疗后常会出现骨髓抑制，导致患者体内重组粒细胞和血小板减少，颅内、肺、消化道等出血或发生感染，这也是血液恶性肿瘤患者化疗后死亡最主要的原因之一［3］。因此血小板含量下降的时间和程度对于患者的生命安全至关重要，血小板减少持续时间和血小板含量降低的程度，对于患者化疗后的康复及安全具有重要意义［4］。重组白细胞介素-11的药理学原理是其可在体外诱导CD34+细胞分化成为巨核细胞，从而能够产生功能性血小板。有文献报道，通过在体外进行细胞培养的实验，发现重组白细胞介素-11明显增加高倍性巨核细胞的数量，与此同时还能够增加其体积，促进其成熟，且通过细胞层次的检测发现，使用该种方法形成的巨核细胞，其形态结构与身体自然形成的巨核细胞并无差别，且由其形成的血小板与身体内正常的血小板在功能、形态及寿命等方面无明显差异［5］。

本资料显示，观察组患者在进行化疗后，血小板含量的最低值及血小板含量降低的持续时间均优于对照组，治疗过程中未出现严重的不良反应，表明重组人白介素-11衍生物用于血液恶性肿瘤的化疗中可提高血小板的最低值，缩短血小板降低的持续时间，且安全、可靠。

［1］ 黄平,陈占红,曹文明,等．重组人白介素-11衍生物对化疗所致血小板减少的疗效和安全性(20例)．临床药物治疗杂志,201210(6):20-23．

［2］ 余胜珠,杨光华,陈连生．注射用重组人白介素-11衍生物治疗恶性肿瘤化疗后血小板减少24例．中国药业,2013 22(9):32-33．

［3］ 张忠强,吴涛,于红涛,等．重组人白介素-11治疗化疗后血小板减少症临床研究．中外医学研究,2014 12(8):48-49．

［4］ 黄晓明．重组人白介素-11联合小剂量美罗华治疗原发免疫性血小板减少症研究．济南:山东大学,2015．

［5］ 马军．重组人白细胞介素-11在血液病实体瘤血小板减少症合理应用的专家共识．中华肿瘤杂志,2010,32(12):948-947．

Objective To evaluate the clinical value of recombinant human interleukin-11 derivatives in the treatment of hematologic malignancies. Methods Fifty patients with malignant hematologic malignancies were divided into observation group and control group according to random number table method. Two groups of patients after the end of chemotherapy were given conventional bleeding，bed and other guidance，when the platelet＜50×109/L observation group began to use recombinant human interleukin-11 for treatment，the control group did not increase the platelet drugs. Two groups of patients in the course of treatment continued to pay attention to the changes in blood levels of platelets，if found in vivo organ bleeding tendency or PLT＜10×109/L，the patient was given a single platelet transfusion until the patient PLT basically recovered. Two groups of patients with platelet transfusion，the lowest platelet decline，the duration of each stage and the occurrence of adverse reactions were analyzed. Results In the control group，15 patients with platelet transfusion and 8 patients in the observation group were treated with chemotherapy. The lowest level of platelet content and the duration of platelet reduction were better than those in the control group. There was no serious difference between the two groups in the treatment group. Adverse reactions of the observation group showed muscle soreness in 1 case，1 case of low fever. Conclusion Recombinant human interleukin-11 derivatives can improve the minimum value of platelets and shorten the duration of thrombocytopenia in the chemotherapy of hematologic malignancies，and is safe and reliable.

Recombinant human interleukin-11 Blood tumor Clinical application

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