深度水解蛋白配方对住院早产儿生长影响的观察

何缦 杨戎威 李英龙 周向明 钟文华 黄华飞

深度水解蛋白配方对住院早产儿生长影响的观察

何缦 杨戎威 李英龙 周向明 钟文华 黄华飞

目的 观察深度水解蛋白配方（eHF）对住院早产儿生长的影响。方法 2013年7月1日至2015年6月31日胎龄≤34周且出生体重＜2000g的早产儿随机分为2组，观察组171例（予深度水解蛋白配方喂养）、对照组175例（予早产儿配方喂养）。监测生长发育指标、血生化指标和疾病发病率。结果 观察组黄疸消退时间明显短于对照组（P＜0.05）；观察组喂养不耐受（FI）发生率、院内感染发生率均低于对照组（P＜0.05）；而观察组在体格增长速率、恢复至出生体重时间、达全肠道喂养时间、住院时间、出院时前白蛋白值、EUGR发生率、坏死性小肠结肠炎（NEC）发生率等方面与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 与早产儿配方相比，给予深度水解蛋白配方喂养对住院早产儿的体格生长、营养储备的影响无明显差异，但可降低早产儿喂养不耐受的发生率，缩短黄疸持续时间，可能有助于改善早产儿免疫力。

深度水解蛋白配方 早产儿 喂养不耐受 生长

早产儿出生后的肠内外营养、喂养不耐受（FI）、宫外生长迟缓（EUGR）等问题越来越受到广泛关注。目前解决FI具有循证医学依据的方法是母乳喂养［1］，研究表明［2］深度水解蛋白配方（eHF）能加快胃肠转运时间、促进胃排空，从而减少FI，与普通早产儿配方（SPF）比较，eHF更易耐受且较早实现全肠内喂养。但由于eHF单位热卡值低于SPF，较多的研究仅将eHF应用于出生后1～2周的早产儿，缺少对住院早产儿全程应用eHF的生长方面影响的观察。本文探讨深度水解蛋白配方（eHF）对住院早产儿生长的影响。

1 临床资料

1.1 一般资料 2013年7月至2015年6月本院收住患儿346例，均符合以下条件：胎龄≤34周；出生体重＜2000g；入院日龄≤24h，无严重窒息、感染并生命体征稳定，住院时间＜10d，除外消化道畸形、遗传代谢性疾病、严重先天性畸形及提前出院者。随机分为2组，观察组住院期间全程予eHF喂养，对照组住院期间全程予SPF喂养。

1.2 方法 选用雀巢公司生产的eHF（蔼儿舒）和SPF。出生48h内开始喂养，体重＜1500g的采用微量喂养，即＜10ml/（kg·d）开始，其余若病情平稳可按需喂养，喂养1次/3h，根据喂养耐受情况调整喂养间隔时间及增加的奶量。在喂养初期，每次喂养量≤20ml/（kg·d）时，胃潴留量相当于前次喂养的总量（2～3ml）为正常［3］，不需减量或禁食。喂养方式包括经口喂养、鼻饲补充喂养及完全鼻饲喂养。完全鼻饲喂养的早产儿同时进行非营养性吸吮锻炼。增加奶量速度不超过20ml/（kg·d）。二组同时予部分肠道外营养支持；胎粪粘滞者每日予以清洁灌肠；按规定［4］予其他营养素的补充，如VitD、铁剂等。根据2006年《中国新生儿营养支持临床应用指南》认为：当肠道喂养达到105～130kcal/（kg·d），大部分新生儿体重增长良好。故当经口喂养达到105kcal/（kg·d），停止胃肠外营养，此前所经历的时间即为达全肠道喂养时间。FI的诊断［5］：（1）频繁呕吐（≥3次/d）。（2）奶量不增或减少（＞3d）。（3）胃潴留（潴留量＞前次喂养量的1/3）。记录各组早产儿的一般资料、出生和出院时生长指标（体重、头围、身长）及评估、喂养情况、胆红素水平、血生化指标、主要疾病及并发症。出院生长指标以纠正胎龄评估，所有生长指标评估按照2013版Fenton早产儿生长曲线（男/女）。

1.3 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件。计数资料采用χ2检验，计量资料用（x±s）表示，组间比较用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较 见表1。

表1 两组患者一般资料比较［n（%）］

2.2 两组喂养情况、生长发育指标和生化指标比较 见表2。

表2 两组喂养情况、生长发育指标和生化指标比较（x±s）

2.3 两组疾病发病率比较 见表3。

表3 两组疾病发病率比较［n（%）］

3 讨论

随着医学技术的不断发展以及医疗条件的不断改善，早产儿的存活率明显提高，人们也越来越关注其生存质量问题。由于早产、疾病影响，相当数量的早产儿出生后生长发育落后于相应胎龄胎儿的宫内生长速度，低于生长曲线的第10百分位，成为EUGR［6］。EUGR不仅会影响早期体格发育，对成长中的大脑也会产生影响。早产儿在住院期间的营养和喂养是预防EUGR形成的重要环节。早产儿发生FI，机体营养物质摄入不足，可导致早产儿EUGR发生，严重影响早产儿后期生存质量。早产儿胃肠动力发育不完善是导致FI的主要因素［7］。eHF的工艺是将大分子的牛奶蛋白通过加热、超滤、水解等方法使其形成二肽、三肽和少量氨基酸结构，所包含的肽中有＞95%的分子质量低于3000D，有利于蛋白质吸收，同时通过减少胃食管酸性反流［8］、减少在胃肠道中释放类鸦片活性肽［9］，增加早产儿胃肠动力。而SPF虽然富含蛋白且热量较高，可以使早产儿短期内体重快速增长，但因其蛋白分子量较大，易加重胃肠负担而导致FI发生［10］，同时对肾脏代谢负担较重。本资料显示，在住院早产儿中的全程应用eHF，可降低早产儿FI的发生率，且住院期间两组早产儿体重、头围、身长的增长速率差异无统计学意义，至出院时两组生长发育指标评估差异亦无统计学意义，也就是未增加EUGR的发生率。

本资料显示，住院期间全程应用eHF喂养的早产儿，黄疸消退时间明显缩短，可能与eHF通过促进胃肠蠕动、加快肠道内胆红素随大便排出，并能诱导肠道益生菌在肠道内定植，从而减少胆红素肠肝循环、降低血清胆红素水平有关［11］。血清白蛋白和前白蛋白是评价儿童机体营养状况的敏感指标，由于白蛋白半衰期长，作为营养评估的敏感性较差，而前白蛋白半衰期短，排除迅速，对营养状况的急性改变较敏感，因此能更好地反映早产儿的蛋白合成功能。本资料显示，住院期间全程应用eHF喂养的早产儿，是可以保证其营养状况达到较好的水平。另外，eHF富含中链脂肪酸，具有良好的溶解性和被快速吸收的特性，能够迅速分解转化成能量，促进脂肪代谢而不会造成脂肪堆积。有研究证明中链脂肪酸可以改善胰岛素敏感性、调节能量代谢、降低远期肥胖的发生率［12］，有助于早产儿适度生长。观察组早产儿院内感染发生率明显低于对照组，两组差异有统计学意义。有学者认为早产儿早期肠内喂养对胃肠道功能的积极影响还表现在对免疫功能的促进作用，可以降低早产儿感染的发生率［13］。殷张华等［14］研究发现eHF喂养的晚期早产儿，随访到纠正胎龄3个月时，感染性疾病和过敏性疾病发生率明显低于SPF喂养的早产儿，认为短肽类肠内营养剂除具有较高的营养价值外，还具有一定的潜在生物活性，而这些生物活性肽对免疫系统有促进作用。胡玉莲等［15］研究表明，早产儿早期肠道喂养eHF可能降低早产儿FI的发生率，缩短达到全肠道喂养时间。但本资料显示eHF喂养的早产儿在恢复出生体重时间、达全肠道喂养时间和住院时间方面并未显示出明显优势。Mihatsch等［2］研究对46例胎龄23～33周早产儿生后采用等热卡（3349kJ/L）的eHF和SPF喂养，eHF喂养的早产儿较快建立全胃肠道营养。因此当早产儿FI改善后，给与和SPF等热卡的eHF喂养，可能会解决这些问题。

［1］ 朱建幸,张志群. 早产儿喂养不耐受干预方法的循证医学评价.中华围产医学杂志,2010,13：244-246.

［2］ Mihatsch WA,Franz AR,Högel J,et al. Hydrolyzed protein accelerates feeding advancement in very low birth weight infants. Pediatrics, 2002,110(6)：1199-1203.

［3］ 严超英. 新生儿重症监护室早产儿营养指南(推荐). 实用儿科临床杂志,2010,14：1117-1120.

［4］ 《中华儿科杂志》编辑委员会,中华医学会儿科学分会新生儿学组,中华医学会儿科学分会儿童保健学组. 早产/低出生体重儿喂养建议. 中华儿科杂志,2009,47：508-510.

［5］ 黄瑛,邵肖梅,曾纪骅,等. 新生儿喂养困难与红霉素促胃肠动力的研究.中华儿科杂志,2000,38(4)：696-698.

［6］ 单红梅,蔡威,孙建华,等. 早产儿宫外生长发育迟缓及相关因素分析. 中华儿科杂志,2007,45：183-188.

［7］ Neu J.Gastrointestinal development and meeting the nutritional needs of premature infants.Am J Clin Nutr,2007,85(2)：629S.634S.

［8］ Corvaglia L,Mariani E,Aceti A,et al.Extensively hydrolyzed protein formula reduces acid gastro-esophageal reflux in symptomatic preterm infants.Early Hum Dev,2013,89(7)：453-455.

［9］ Mihatsch WA,Franz AR,Kuhnt B,et al.Hydrolysis of casein accelerates gastrOintestinal transit via reduction of opioid receptor agonists released from casein in rats.Biol Neonate, 2005,87(3)：160-163.

［10］ Henderson G,Anthony MY,McGuire W. Formula milk versus maternal breast milk for feeding preterm or low birth weight infants. Cochrane Database Syst Rev,2007. CD002972.

［11］ 余慕雪,庄思齐,王丹华,等.深度水解蛋白配方乳对早产儿喂养和生长影响的多中心临床对照研究.中国当代儿科杂志,2014,16(7)：684-690.

［12］ Hoeks J,Mensink M,Hesselink MK,et al.Loog- and mediumchain fatty acids induce insulin resistance to a similar extent in humans despite marked differences in muscle fat accumulation.J Clin Endocrinol Metab,2012,97(1)：208-216.

［13］ Strodtbeck F.The role of early enteral nutrition in protecting premature infants from sepsis.Crit Care Nurs Clin Noah Am,2003, 15(1)：79-87.

［14］ 殷张华,钱继红,朱天闻,等.短肽型肠内营养剂用于晚期早产儿疾病期营养支持前瞻性研究.中国实用儿科杂志,2012,27(12)：911-914.

［15］ 胡玉莲,夏世文. 深度水解蛋白配方奶对极低出生体质量儿喂养的影响. 实用儿科临床杂志,2011,26：1091-1092,118.

Objective To investigate the effect of extensive hydrolyzed formula milk（eHF）on the growth of preterm infants in hospital. Methods The gestational age of neonates admitted to our hospital from July 1，2013 to June 31，2015 was ≤34 weeks.The study group was divided into two groups：the observation group（the whole process of Extensive hydrolyzed formula milk feeding during hospitalization）and the control group（the whole process of prescribing feeding during hospitalization）in preterm infants with birth weight＜2000g. Monitoring growth and development，blood biochemical indicators and disease morbidity. Results The incidence of jaundice was signifi cantly shorter in the observation group than in the control group（P＜0.05）. In the observation group，the incidence of feeding intolerance（FI）and nosocomial infection were lower than those in the control group（P＜0.05）. In the observation group，the rate of growth，recovery to birth weight，total enteral feeding time，hospitalization time，prealbumin value，incidence of EUGR，necrotizing enterocolitis（NEC）There was no signifi cant difference between the two groups（P＞0.05）. Conclusions Compared with the formula of premature infants，the effects of extensive hydrolyzed formula milk feeding on physical growth and nutritional reserve of in-hospital premature infants are not signifi cantly different，but the incidence of feeding intolerance in premature infants is reduced and the duration of jaundice is shortened, which Helps to improve immunity in premature infants.

Extensive hydrolyzed formula milk Premature infants Feed intolerance Growth

浙江省嘉兴市科技局（2013AY21050-1）

314000 浙江省嘉兴市妇幼保健院