非酒精性脂肪性肝病与机体代谢紊乱相关性研究

郭兴化 张伟清

非酒精性脂肪性肝病与机体代谢紊乱相关性研究

郭兴化 张伟清

目的 探讨非酒精性脂肪性肝病的临床特征、危险因素和与代谢综合征的关系，为实施干预措施提供依据。方法 非酒精性脂肪肝患者83例（脂肪肝组），检测肝功能、体重指数、腰围、血压、空腹血糖、甘油三酯、高密度脂蛋白、尿酸，并与健康体检者83例（对照组）比较。结果 脂肪肝组血清转氨酶高于对照组（P＜0.05）。脂肪肝组的体重指数、腰围、血压、空腹血糖、甘油三酯、尿酸指标显著高于对照组（P＜0.01）；高密度脂蛋白指标低于对照组（P＜0.01）；非酒精性脂肪性肝病易伴发肥胖、高血压、脂血异常、糖尿病和代谢综合征。结论 非酒精性脂肪性肝病与机体代谢紊乱相关，属代谢综合征的组成部分，胰岛素抵抗是非酒精性脂肪性肝病形成的主要危险因素，健康的生活方式是防治非酒精性脂肪性肝病的关键。

非酒精性脂肪性肝病 代谢综合征 胰岛素抵抗 生活方式

近年来，随着国民生活水平的提高，除因饮酒所致的酒精性脂肪肝外，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患病率也日益升高，由于NAFLD可发展成肝纤维化、肝硬化，甚至肝细胞癌，已成为21世纪全球重要的公共健康问题和我国慢性肝病常见疾病，严重危害公众健康。为此，作者收集83例NAFLD患者的临床资料，并进行分析，旨在探讨NAFLD的临床特征、危险因素、与代谢综合征的关系以及防治对策。

1 临床资料

1.1 一般资料 2013年12月至2014年11月本院NAFLD患者83例，经B超或CT检查确诊为脂肪肝。其中，男44例，女39例；年龄34～73岁，平均年龄43.9岁。无症状69例（83.2%），有乏力、上腹部不适、肝区隐痛和其它相关症状者14例（16.8%）。机关人员或公务员48例（57.8%），城区患者62例（74.7%）。另随机选取83例体检健康者为对照组，男46例，女37例；年龄36～78岁，平均年龄44.2岁。两组年龄、性别、职业等一般资料比较，差异无统计学意义。

1.2 方法 对所有受检者进行问卷调查，测身高、体重，并计算体重指数（BMI）=体重（kg）/身高（m2）；测定腰围（WL）、测血压；清晨空腹抽静脉血测定空腹血糖（FPG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）、尿酸（UA）、丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、总胆红素（TB）。非糖尿病患者空腹血糖≥6.1mmol/L，次日行口服75g葡萄糖耐量试验，测服糖后2h血糖。比较两组各指标差异。

1.3 诊断标准 根据中华医学会肝脏病学分会关于NAFLD诊断标准［1］：（1）B超或CT检查有脂肪肝特异性表现。（2）无饮酒史或有少量饮酒（每周饮酒量折合乙醇＜40g）。（3）排除病毒性肝炎，自身免疫性肝炎，代谢性肝病，药物性肝病及其他引起脂肪肝的疾病等。单纯性肥胖诊断标准根据2002年中国人群肥胖的标准［2］：BMI≥28kg/m2为肥胖。高血压为收缩压≥140mmHg和（或）舒张压≥90mmHg。血脂异常诊断标准为TG≥1.7mmol/L，和（或）HDL-C＜0.9mmol/ L（男）、＜1.0mmol/L（女），和（或）TC≥6.0mmol/ L。糖尿病诊断根据病史结合FPG≥7.0mmol/L和（或）糖负荷后2h≥11.1mmol/L。代谢综合征的诊断标准依据2004年中华医学会糖尿病分会关于代谢综合征的诊断标准［3］：（1）超重和（或）肥胖，BMI≥25kg/m2。（2）FPG≥6.1mmol/L和（或）糖负荷后2h≥7.8mmol/ L，和（或）糖尿病治疗者。（3）收缩压≥140mmHg和（或）舒张压≥90mmHg，或高血压并治疗者。（4）TG≥1.7mmol/L和（或）HDL-C＜0.9mmol/L（男）、＜1.0mmol/L（女）。符合以上≥3条诊断为代谢综合征。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件。计量数据以（x±s）表示，用t检验，计数资料用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组转氨酶异常率比较 脂肪肝组ALT和AST的异常率分别是为21例（25.3%）和16例（21.7%），均较正常对照组10例（12.0%）和5例（6.0%）增高（P＜0.05）。

2.2 两组各指标比较 脂肪肝组的BMI、WL、血压、FPG、TG、UA指标显著高于对照组（P＜0.01）；HDL-C低于对照组（P＜0.01）；两组的TC、TB差异无统计学意义（P＞0.05）见表1。

2.3 两组合并代谢综合征及其各成分的比较 脂肪肝组合并代谢综合征、肥胖、糖尿病、高脂血症显著高于对照组（P＜0.01）；脂肪肝组合并高血压高于对照组（P＜0.05）见表2。

表1 两组各指标比较（x±s）

表2 两组合并代谢综合症及其各指标的比较［n（%）］

3 讨论

脂肪肝是一种病变主体在肝小叶，以弥漫性肝细胞脂肪变性为主要特征的临床病理综合征，包括单纯性脂肪肝以及由其演变的脂肪性肝炎和肝硬化等。随着生活方式及膳食结构的改变，非酒精性脂肪肝已成为常见病。本资料显示NAFLD的发病人群以机关公务人员的城区人群为主，青中年居多，超重或肥胖者占80.7%，表明中青年肥胖患者是非酒精性脂肪肝的主要人群。从问卷调查发现，该类患者多嗜高热量、高脂肪饮食且缺乏体育锻炼，提示不良饮食和生活习惯可能是非酒精性脂肪肝的重要的发病因素。

本组资料中脂肪肝患者大多无临床表现，具有乏力、上腹部不适及肝区不适等相关症状仅占16.8%，由于临床表现缺乏特异性，且易被其它合并症所掩盖，临床上常易被忽视，不能早期发现和诊断。脂肪肝组与对照组比较，ALT与AST异常率均显著增高（P＜0.05），其中又以ALT增高更明显。转氨酶升高可能与肝脏中的脂肪酸及其在肝内的代谢产物水平升高，造成肝实质细胞脂肪变性、坏死、炎症细胞浸润和纤维化改变有关［4］。故ALT与AST异常能反映肝细胞受损的程度，可作为判断非酒精性脂肪肝进展与预后的重要指标之一。

近来有许多研究发现非酒精性脂肪肝常继发于胰岛素抵抗相关的超重或肥胖、2型糖尿病、血脂异常等代谢紊乱。Willner等［5］对NAFLD患者进行分析发现＞50%与肥胖、高血压、糖尿病、血脂异常共同存在，大多数有空腹胰岛素升高，由此认为NAFLD是代谢综合征（MS）或胰岛素抵抗在肝脏中的表现。NAFLD的“二次打击”学说认为，“初次打击”主要是胰岛素抵抗促使外周脂肪分解增加和胰岛素血症引起肝细胞脂肪蓄积而形成脂肪肝［6］。因此，胰岛素抵抗是NAFLD与代谢综合征共同的病理生理基础［5，7］。本资料显示，脂肪肝组的BMI、WC、BP、FPG、TG、HCL-C和UA显著高于正常对照组（P＜0.05），HDL-C低于正常对照组（P＜0.05）。脂肪肝组合并肥胖、高血压，糖尿病、血脂异常和代谢综合征的比例显著高于对照组，反映NAFLD与代谢综合征及其各指标密切相关，与患者存在多项代谢紊乱，代谢综合征是非酒精性脂肪性肝病最常见的危险因素的文献报道相符［5，8］。

综上所述，NAFLD的临床表现缺乏特异性，诊断通常依据病史、实验室检查及B超、CT等检查，与胰岛素抵抗、代谢综合征密切相关。由于目前缺乏有效的治疗药物。因此，倡导健康的生活方式、积极治疗其伴发疾病、改善胰岛素的抵抗等对防治NAFLD显得尤为重要。

［1］ 中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪肝病诊疗指南(2010年修订版).中华肝脏病杂志,2010,18(3)：163-166.

［2］ 中国肥胖问题工作组数据汇总分析协作组.我国成人体重指数和腰围对相关疾病危险因素异常的预测价值：适宜体重指数和腰围切点的研究.中华流行病学杂志,2002,23(1)：5-10.

［3］ 中华医学会糖尿病分会代谢综合征研究协作组.中华医学会糖尿病分会关于代谢综合征的建议.中华糖尿病杂志,2004, 12(3)：156-161.

［4］ 彭飞,王宇明.非醇性脂肪性肝炎.中国实用内科杂志,2000, 20(2)：115-116.

［5］ Willner IR, Waters B, patil SR, et al. Ninety patients with nonalcoholic steato hepatitis： insulin resistance,familial tendency,and severity of disease. Am J Gastroenterol,2001,96：2957-2961.

［6］ Day CP, James OFW. Steatchepatitis, a tale of two "hit"? Gastroenterolgy, 1998,114：842-845.

［7］ 梁琳琅.代谢综合征的诊断.中国实用内科杂志,2008, 28(11)：909-912.

［8］ Knobler H, schottner A, Zhornicki T, et al. Fatty Liver-an additional and treatable feature of the insulin resistance syndrome. QJ M, 1999, 92：73-79.

Objective To investigat the clnicalfeatures and related risk factors of nonalc- oholic fatty liver disease（NAFLD），the relationship between metabolic syndrome（MS）and NAFLD. Methoels 83 patients with NAFLD verified by B ultrasound or CT and 83 control subjects were enrolled in this study.Measurement of liver function，body mass index（BMI），waistline（WL），bloodpressure（BP），fasting plasmaglucise（FPG），triglyceride（TG），high-dense lipoprotein chotesterol（HDL-C），uric acid（UA）were done. Results Levels of serum ALT and AST were significantly higher in fatty liver patients than those in controls（P＜0.05）. BMI，WL，BP，FPG，TG，UA were significantly higher in fatty liver patients than those in controls（P＜0.01）. HDL-C was significantly lower in fatty liver patients than those in controls（P＜0.01）. Obesity，high blood pressure，hyperlipidemia，diabetes mellitus and MS were syndromes of NAFLD. Conclusion NAFLD is a part of metabolic，the important risk factors for forming fatty liver are insulin resistance. Healthy lifestyles are the key factors of the treatment of NAFLD.

Nonalcoholic fatty liver disease Metabolic syndrome Insulin resistance Lifestyles

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