新生儿血清25-羟基维生素D水平检测及临床意义

易小莲 陈益明 王忠平 黄芳 褚雪莲 万政

新生儿血清25-羟基维生素D水平检测及临床意义

易小莲 陈益明⋆王忠平 黄芳 褚雪莲 万政

目的 评价血清25-羟基维生素D［25（OH）D］水平在新生儿不同疾病的诊断价值。方法 依据不同性别、年龄、季节、疾病对797例新生儿进行分组，采用电化学发光免疫分析法，分别测定各组新生儿血清中［25（OH）D］含量，并统计分析各组间［25（OH）D］水平差异。结果 男性新生儿血清［25（OH）D］水平为（14.91±7.55）（14.20～15.61）ng/ml，女性为（15.51±7.43）（14.73～16.29）ng/ml；不同性别新生儿［25（OH）D］水平比较，差异无统计学意义（t=1.483，P=0.138）。不同日龄新生儿血清［25（OH）D］水平比较，差异无统计学意义（F=1.875，P=0.132）。不同季节新生儿血清［25（OH）D］水平以秋季最高，夏季最低，秋冬季明显高于春夏季，差异有统计学意义（F=6.262，＜0.001）。不同疾病组新生儿血清［25（OH）D］水平比较，差异有统计学意义（F=3.112，P=0.002）。其中，以败血症、上呼吸道感染、黄疸和早产儿组［25（OH）D］水平较低；而吸入综合征、糖尿病母亲的婴儿综合征、窒息和肺炎组新生儿［25（OH）D］水平较高，差异有统计学意义（P＜0.01）。797例住院新生儿维生素D营养状况为：维生素D适宜188例，不足158例，缺乏426例，严重缺乏25例，其构成比分别为23.59%、19.82%、53.45%；和3.14%。不同疾病组间新生儿维生素D营养状况比较，差异有统计学意义（χ2=25.408，P=0.001）。结论 不同性别、不同年龄的新生儿血清［25（OH）D］水平不同，差异无统计学意义。不同季节、不同疾病新生儿血清［25（OH）D］水平及营养状况不同。差异有统计学意义。

新生儿 25-羟基维生素D 维生素D缺乏 新生儿疾病

目前临床上对维生素D的研究不断升温，新的研究结果表明，维生素D不仅可预防佝偻病，还在维持免疫功能、预防糖尿病和肿瘤等疾病方面发挥重要作用。2008年美国儿科学会推出新的指南［1］建议每天摄入维生素D不足的婴儿应在出生后几天内补充维生素D 400 IU/d。为评价25-羟基维生素D［25（OH）D］水平在新生儿各种疾病诊断中的应用价值，作者对新生儿血液标本进行［25（OH）D］检测，探讨不同疾病新生儿血清［25（OH）D］水平变化及营养状况，以便指导新生儿［25（OH）D］缺乏等疾病的诊断与治疗提供科学依据。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2012年11月至2014年7月杭州市余杭区妇幼保健院住院治疗的新生儿797例，其中，男446例；年龄1～28d，中位年龄4d。女351例；年龄1～27d，中位年龄4d。年龄分组以每周为分界点将新生儿日龄分成1～7d、8～14d、15～21d、22～28d共4组。季节分组按照本地区气象划分法为阳历3～5月为春季，6～8月为夏季，9～11月为秋季，12～2月为冬季［2］。不同疾病分组根据不同疾病诊断进行分组，各种疾病的诊断符合《儿科学》中的标准［3］。所有新生儿家属均知情并同意接受检测。

1.2 方法 （1）标本采集：抽取新生儿桡动脉血1～2ml，置于含分离胶的真空管送检，分离血清后直接上机进行［25（OH）D］检测，并在8h内完成。（2）仪器与试剂：德国罗氏诊断有限公司生产的cobas e601型全自动电化学发光免疫分析仪、原装配套［25（OH）D］试剂定标血清及低值、高值2个水平质控品，批号为05894913190。有效期内使用。（3）检测方法：检测方法按仪器和试剂说明书进行操作，采用竞争电化学免疫发光法原理，检测范围是4～70ng/ml。（4）维生素D缺乏判定标准：采用儿童血清［25（OH）D］水平＞20ng/ml为维生素D适宜，15～20ng/ml为不足，＜15ng/ml考虑维生素D缺乏，＜5ng/ml考虑维生素D严重缺乏［4-5］。

1.3 统计学分析 采用SPSS 16.0统计软件。正态分布资料采用One-sample Kolmogorov-Smirnov 检验。以（x±s）表示［25（OH）D］的95%置信区间。两组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析（One-Way ANOVA）及LSD检验，不同疾病组新生儿［25（OH）D］的缺乏程度比较采用单向有序的列联表Kruskal-Wallis H检验，组间两两比较采用Mann-Whitney U检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同性别新生儿血清［25（OH）D］水平比较 男性新生儿血清［25（OH）D］水平为（14.91±7.55）ng/ ml，女性为（15.51±7.43）ng/ml；不同性别新生儿［25（OH）D］水平比较，差异无统计学意义（t=1.483，P=0.138）。

2.2 不同日龄新生儿血清［25（OH）D］水平比较 1～7d组、8～14d组、15～21d组和21～28d组新生儿血清［25（OH）D］水平分别为：（15.29±7.55）ng/ml、（14.34±7.10）ng/ml、（16.71±8.44）ng/ml和（13.60±6.10）ng/ml，经单因素方差分析，各组间［25（OH）D］水平差异无统计学意义（F=1.875，P=0.132）。

2.3 不同季节新生儿血清［25（OH）D］水平比较 春季组、夏季组、秋季组和冬季组新生儿血清［25（OH）D3］水平分别为：（14.74±7.06）ng/ ml、（14.25±7.08）ng/ml、（17.52±8.84）ng/ml和（16.64±7.33）ng/ml，以秋季最高、夏季最低，秋冬季明显高于春夏季，经单因素方差分析，各季节间新生儿血清［25（OH）D］水平不同，差异有统计学意义（F=6.262，＜0.001）。

2.4 不同疾病组新生儿血清［25（OH）D］水平比较 不同疾病组新生儿血清［25（OH）D］水平不同，差异有统计学意义（F=3.112，P=0.002）。其中，以败血症、上呼吸道感染、黄疸和早产儿［25（OH）D］水平较低；而吸入综合征、糖尿病母亲的婴儿综合征、窒息和肺炎组新生儿［25（OH）D］水平较高，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表1。

表1 不同疾病组新生儿血清25羟基维生素D水平比较［ng/ml，（x±s）］

2.5 不同疾病组新生儿维生素D营养状况比较 797例住院新生儿维生素D营养状况为：维生素D适宜188例，不足 158例，缺乏426例，严重缺乏25例，其构成比分别为23.59%、19.82%、53.45%；和3.14%。不同疾病组间新生儿维生素D营养状况比较，差异有统计学意义（χ2=25.408，P=0.001）。其中，新生儿黄疸组维生素D营养状况分别与肺炎组和吸入综合征组比较，差异有统计学意义（P＜0.001，P=0.023）；肺炎组维生素D营养状况分别与早产儿组、上呼吸道感染组、其它疾病组差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 不同疾病组新生儿血清25羟基维生素D营养状况比较

3 讨论

本资料结果显示，不同性别、不同日龄新生儿血清［25（OH）D］水平不同，差异均无统计学意义（P＞0.05），与文献报道相同。表明新生儿血清［25（OH）D］水平高低，不受其性别和年龄影响。不同季节间新生儿血清［25（OH）D］水平不同，其中以秋季最高，夏季最低，秋冬季明显高于春夏季，各季节间血清［25（OH）D］水平差异有统计学意义（P＜0.01）。Vierucci等［6］研究认为在冬春季抽血所测血清［25（OH）D］缺乏程度是夏秋季期间抽血所测血清［25（OH）D］缺乏程度的5.64。Yu X等［7］对中国上海两家医院1030名孕妇的新生儿脐带血进行［25（OH）D］检测，结果显示，秋季或冬季是低［25（OH）D］水平的危险因素，其相对危险度（OR值）秋季为1.7（95% CI，1.1～2.6）和冬季为1.6（95%CI，1.1～2.5），秋冬季出生婴儿血清［25（OH）D］水平低于春夏季出生婴儿，差异有统计学意义（P＜0.05）。与本资料结果相反，可能与不同地区不同日照有关，也可能与各季节不同月份划分有关。

本资料结果显示不同疾病组新生儿血清［25（OH）D］水平不同，差异有统计学意义（P＜0.05）。其中，以败血症、上呼吸道感染、黄疸和早产儿组［25（OH）D］水平较低；而吸入综合征、糖尿病母亲的婴儿综合征、窒息和肺炎组新生儿［25（OH）D］水平较高。Fettah ND等［8］对81例胎龄＜32周早产儿进行前瞻性研究，结果表明低脐血［25（OH）D］水平可能增加极低体重早产儿的出生，也增加早产儿发生呼吸窘迫综合征的风险。Cetinkaya M等［9］研究显示低维生素D水平与早发型新生儿败血症足月儿的风险增加有关。这些研究与本研究结果相似，表明低血清［25（OH）D］水平是新生儿败血症、上呼吸道感染、黄疸和早产儿等发生的危险因素。

2011年美国医学研究院（IOM）和儿科内分泌学会一致同意［25（OH）D］≥50nmol/L（20ng/ml）为维生素D营养充足的界值［10］，建议血［25（OH）D］水平＜20ng/ml考虑维生素D缺乏。我国权威组织和专家也建议［25（OH）D］水平＜20ng/ml考虑维生素D缺乏。本资料与文献报道相近，不同疾病组间新生儿维生素D营养状况不同，差异有统计学意义（P＜0.01）。其中，黄疸组新生儿维生素D营养状况缺乏和严重缺乏情况均高于肺炎组和吸入综合征组（P＜0.001，P=0.023）；上呼吸道感染新生儿血清［25（OH）D］缺乏情况最高为75.00%，早产儿次之为51.66%，肺炎组为32.26%，但上呼吸道感染组新生儿血清［25（OH）D］未出现严重缺乏状态（P＜0.05）。

［1］ Wagner CL, Greer FR. Prevention of rickets and vitamin D deficiency in infants, children, and adolescents. Pediatrics, 2008, 122(5)： 1142-1152.

［2］ 陈益明,王忠平,梁秀峰,等.呼吸道感染患儿咽拭子肺炎支原体DNA的检测分析. 中华临床感染病杂志,2014.7(3)：253-255.

［3］ 沈晓明,王卫平.儿科学.第七版.北京：人民卫生出版社,2008：259-281.

［4］ 中华医学会儿科学分会儿童保健学组《中华儿科杂志》编辑委员会.儿童微量营养素缺乏防治建议.中华儿科杂志,2010,48(7)：502-509.

［5］ 施萍. 儿童微量营养素缺乏防治建议解析(二)-维生素D缺乏.中国社区医师,2011(29)： 28.

［6］ Vierucci F, Del Pistoia M, Fanos M, et al. Prevalence of hypovitaminosis D and predictors of vitamin D status in Italian healthy adolescents. Ital J Pediatr, 2014,40： 54.

［7］ Yu X, Wang W, Wei Z, et al. Vitamin D status and related factors in newborns in Shanghai, China. Nutrients, 2014,6(12)： 5600-5610.

［8］ Fettah ND, Zenciroglu A, Dilli D, et al. Is Higher 25-Hydroxyvitamin D Level Preventive for Respiratory Distress Syndrome in Preterm Infants? Am J Perinatol, 2014.

［9］ Cetinkaya M, Cekmez F, Buyukkale G, et al. Lower vitamin D levels are associated with increased risk of early-onset neonatal sepsis in term infants. J Perinatol, 2015, 35(1)： 39-45.

［10］ Abrams SA. Dietary guidelines for calcium and vitamin D： a new era. Pediatrics, 2011, 127(3)： 566-568.

Objective To evaluate the diagnostic value of the serum level of 25-hydroxyvitamin D3［25（OH）D3］in newborn. Method 797 newborn were selected and divided to different groups by gender，age，season，and disease they suffering. the serum level of 25-hydroxyvitamin D3［25（OH）D3］ was detected by electro-chemiluminescence immunoassay. Result The serum level of 25-hydroxyvitamin D3 in male and female newborn were 14.91±7.55（14.20～15.61）ng/ml and 15.51±7.43（14.73～16.29）ng/ml respectively，there is no statistical significance between different gender（t=1.483，P=0.138）and age（F=1.875，P=0.132）. There was statistical significance（F=6.262，＜0.001）among different seasons，with a highest value in autumn and a lowest in the summer. There is statistical significance（F=3.112，P=0.002）in newborns with different diseases. with lower level of 25-hydroxyvitamin D3 in newborn with upper respiratory tract infection，sepsis，jaundice，and preterm newborn and a higher level in newborn with aspiration syndrome，diabetic mothers，asphyxia and neonatal pneumonia. There was statistical significance（χ2=25.408，P=0.001）among different diseases. Conclusions There was no statistical significance between different gender and age. There is statistical significance of serum level of 25-hydroxyvitamin D3 in newborn with different diseases and seasons.

Newborn Hyperbilirubinemia 25-hydroxyvitamin D Vitamin D deficiency

杭州市科技计划引导项目（2012-社会发展-30）；杭州市余杭区科技局科研项目（2012-医学-22）

310008 杭州市师范大学附属医院（易小莲）

310008杭州市妇产科医院（陈益明 黄芳）

311100 杭州市余杭区妇幼保健院（王忠平 褚雪莲万政）

*通信作者