亚胺培南西司他丁钠持续泵入治疗重症医院获得性肺炎的疗效观察

杜崇军　邵绍鲲　严齐备

亚胺培南西司他丁钠持续泵入治疗重症医院获得性肺炎的疗效观察

杜崇军邵绍鲲严齐备

目的 观察注射用亚胺培南西司他丁钠（泰能）持续泵入治疗重症医院获得性肺炎的疗效，为合理用药提供科学依据。方法 采用前瞻性随机对照观察，选取重症医院获得性肺炎病例64例。观察组32例：用泰能1.0g溶于0.9%生理盐水100ml，1h滴完，后1.0g溶于0.9%生理盐水50ml，第1天4ml/h，第2天6.25ml/h，持续泵入，1次/8h。对照组32例：泰能1.0g溶于0.9%生理盐水100ml，1h滴完，1次/8h。治疗14d后，观察患者反应蛋白（CRP），氧合指数（PaO2/FiO2）、APACHEⅡ评分、CPⅠS评分、临床疗效评价、痰液细菌学检查以及机械通气时间、ⅠCU住院天数、抗生素使用时间及费用、药物不良反应。结果 两组治疗14d后观察患者CRP、PaO2/FiO2、 APACHEⅡ评分、CPⅠS评分、临床疗效评价、经治疗后机械通气时间、ⅠCU住院天数比较，使用抗生素疗程及费用的比较，两组差异均有统计学意义（P＜0.05），经治疗14d后细菌清除率，观察组为90.63%，对照组为75%，差异有统计学意义（P＜0.05），两组患者不良反应发生率低，差异比较无统计学意义。结论 泰能在治疗重症医院获得性肺炎时，持续泵入较间断静滴，提高临床疗效，缩短疗程，值得临床推广。

亚胺培南西司他丁 持续泵入 医院获得性肺炎

重症医院获得性肺炎系入院48h后发生肺实质性炎症，导致呼吸功能衰竭需在重症监护治疗的肺炎，因病情危重，细菌耐药率高，病死率高，延迟或不恰当的抗生素治疗均可使患者的病死率增加［1］，需及时有效治疗才能挽救生命，故须使用敏感抗生素，注射用亚胺培南西司他丁钠（泰能）是常用的抗生素之一，因泰能是时间依赖性抗生素，临床常使用1次/6～8h，而其杀菌活性主要依靠血药浓度高于病原菌最小抑菌浓度（MIC）的时间，作者采用泰能持续泵入治疗，取得较好疗效，现报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料 自2010年10月至2013年12月共纳入64例重症肺炎患者，均行机械通气治疗。观察组32例，基础疾病为多发伤8例、脑血管意外7例、术后6例、糖尿病3例、慢性阻塞性肺病（COPD）5例、中毒3例。对照组32例，基础疾病为多发伤9例、脑血管意外8例、术后5例、糖尿病2例、COPD 6例、中毒2例。纳入标准：入选病例均符合美国疾病预防控制中心2004年制定的医院获得性肺炎诊断标准［2］，并符合美国感染疾病学会/ 美国胸科学会（IDSA/ATS）于2007年发布的重症肺炎标准［3］。排除标准：病前有严重肺功能障碍（病前呼吸困难分级或肺功能分级［4］在Ⅲ、Ⅳ级者），存在肝功能异常（即转氨酶、碱性磷酸酶或胆红素高于正常上限3倍）者；内生肌酐清除率≤0.67 ml/s者；痰培养结果泰能耐药者。本临床观察经医院伦理委员会批准，患者或家属签署知情同意书。两组患者年龄、性别、体重、C反应蛋白（CRP）、APACHEⅡ评分、 CPIS评分等方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1　两组患者治疗前情况比较

1.2治疗方法 观察组：用泰能1.0g溶于0.9%生理盐水100ml，建立单独静脉通路，1h滴完，后1.0g溶于0.9%生理盐水50ml，第1天4ml/h、第2天6.25ml/h，持续泵入，1次/8h。对照组：泰能1.0g溶于0.9%生理盐水100ml，1h滴完，1次/8h；同时进行化痰，平喘，针对原发病治疗及对症、营养支持，必要时留置鼻空肠管等治疗，并行气管导管附加声门下吸引，及时吸痰，定期翻身拍背，半卧位床头抬高30～45°，实施镇静每日唤醒计划，每日评估能否拔管，预防消化性溃疡及深静脉血栓形成等预防VAP的“集束化”治疗措施。

1.3观察指标 治疗14d后，观察患者CRP，PaO2/ FiO2、APACHEⅡ评分、CPIS评分，临床疗效评价，痰液细菌学检查，以及机械通气时间，ICU住院天数，抗生素使用时间，药物不良反应。

1.4临床疗效评价 两组治疗参照文献［5］标准评定疗效：（1）痊愈：症状、体征完全恢复正常，病原菌清除。（2）显效：症状、体征明显恢复，病原菌清除，但症状、体征、实验室检查3项中≥1项未恢复正常。（3）进步：病情好转，但上述3项中≥1项未恢复正常。（4）无效：病情无改善或加重。总有效=痊愈+显效。

1.5细菌疗效判定［6］依据病原菌清除、假设清除、未清除、替换、再感染Ⅱ级评定。

1.6 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件包。计量资料用（±s）表示，均数比较采用t检验，率的比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者治疗14d后观察指标比较 见表2。

表2　两组患者治疗14d后观察指标比较（±s）

表2　两组患者治疗14d后观察指标比较（±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05

组别CRPPaO2/FiO2APACHEⅡ评分CPIS评分观察组15.31±9.10*328.15±46.10*13.31±3.70*2.85±0.86*对照组35.13±10.18267.65±38.2118.69±4.913.98±1.15

2.2两组患者临床疗效评价比较 见表3。

表3　两组患者临床疗效评价比较［n（%）］

2.3两组患者经治疗14d后细菌清除率比较 见表4。

表4　治疗14d后细菌清除率比较［观察组（n）/对照组（n）］

2.4两组患者治疗后观察指标比较 见表5。

表5　两组患者治疗后观察指标比较（±s）

表5　两组患者治疗后观察指标比较（±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05

机械通气时间（h）ICU住院天数（d）抗生素疗程（d）观察组87.65±12.12*13.73±5.41*8.23±2.41*对照组125.13±15.8116.93±6.7510.56±3.75

2.5不良反应 两组患者胃肠道反应及皮疹等发生率低，比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

3　讨论

医院获得性肺炎是常见的医院获得性感染，占ICU中医院获得性感染的25%，病死率高达30%～70%，早期及时合理的抗生素治疗是改善预后的关键因素［2］，而医院获得性肺炎耐药菌多见，对多重耐药（MDR）病原菌，如果病原菌对初始抗生素耐药，会明显增加病死率［7］。而亚胺培南西司他丁钠是碳青霉烯类抗菌药物，是一种广谱的β内酰胺类抗生素，对青霉素结合蛋白（PBPs）亲和力强，抗菌谱广、抗菌作用强、耐酶，毒性低且稳定。尤其在多重耐药所致的感染中具有重要的作用［8］。Kasiakou等［9］指出，对于多重药耐药的细菌感染尤其是高MIC数值的细菌，选择合理的抗菌药物及给药方案十分重要。本资料结果证实经泰能持续泵入治疗重症医院获得性肺炎，观察组的CRP，PaO2/FiO2、APACHEⅡ评分、CPIS评分，机械通气时间，ICU住院天数，临床疗效评价均较对照组明显改善，细菌清除率高，虽然泵入时需建立单独静脉通路，以防止药物理化性质的不兼容性，增加工作量，但相对易于监护，临床上若不持续，可适当延长输注时间，一般将单次剂量输注时间延长＞3h［10］。因本观察受条件限制，如作血药浓度监测，则更有说服力。

1 Lunacm，Vujacieh P，Niedernmn MS，el a1.the therapy and outcome of ventilator-associated pneumonia.Chest，1997， 111（3）： 676～685.

2 American Thoracic Society， Infectious Diseases Society of America. Guidelines for the management of adults with hospital-acquired，ventilator-associated， and healthcare-associated pneumonia. Am J Respir crit care Med，2005.171（4）：388～416.

3 陆再英，钟南山.内科学.第七版.北京：人民卫生出版社，2008.19.

4 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版）.中华内科杂志，2007，46（3）：254～261.

5 中华医学会，中华医院管理学会药事管理专业委员会，中国药学会医院药学专业委员会.抗菌药物临床应用指导原则.中华医学杂志，2004，84（22）：1857～1862.

6 尹海燕，叶小玲，张锐，等.国产亚胺培南/西司他丁钠治疗重症吸入性肺炎疗效观察.中国危重病急救医学，2012，24（10）：629.

7 Uvizl R，Hanulik V，Husickova V，et al.Hospital-acquired pneumonia in ICU patients.Biomed Pap Med Fac Univ Palacky 0lo-mouc Czech Repub，2011，155（4）：373～378.

8 Nicolau D P.Carbapenems：a potent class of antibiotics1.Expertop in Pharmacother，2008，9（1）：23～71.

9 Kasiakou SK， Lawrence KR， Choulis N， et al. Continuous versus intermittent intravenous administration of antibacterials with timedepedent action：a systematic review of pharmacokinetic and pharmacodynamic parameters.Drugs，2005，65（17）：2499～2511.

10 Kim A，Sutherland CA，Kuti JL，et al.Optimal dosing of Piperacillin-tazobaetam for the treatment of Pseudomonas aeruginosa infections：prolonged or continuous infusions.Pharmacotherapy，2007，27（11）： 1490～1497.

317016 浙江省临海市第二人民医院ICU科