ACⅠ患者血清CTRP9 APN水平与颈动脉粥样硬化的相关性分析

林翔东　邵爱民

ACⅠ患者血清CTRP9 APN水平与颈动脉粥样硬化的相关性分析

林翔东邵爱民

目的 分析急性脑梗死（ACⅠ）患者血清C1q肿瘤坏死因子相关蛋白9（CTRP9）、脂联素（APN）水平与颈动脉粥样硬化的相关性。方法 选取2011年5月至2013年12月90例ACⅠ患者（ACⅠ组），同时选择同期门诊健康体检者60例作为对照组，行颈动脉彩色超声检查，观察颈动脉内中膜厚度（ⅠMT）及颈动脉斑块形成情况。采用酶联免疫吸附法（ELⅠSA）检测血清CTRP9和APN水平。结果 ACⅠ组CTRP9、APN水平为（102.29±26.51）ng/ml 、（4.79±1.32）mg/ml均低于对照组的（130.78±46.34）ng/ml 、（8.56±2.06）mg/ml，差异有统计学意义（P＜0.05）。ACⅠ组颈动脉粥样硬化、斑块发生率为78.89%（71/90）、70.00%（63/90），与对照组的25.00%（15/60）、8.33%（5/60）比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。与ACⅠ患者重度粥样硬化组比较，正常组、轻度粥样硬化组CTRP9、APN水平均升高显著，差异有统计学意义（P＜0.05），轻度粥样硬化组CTRP9、APN水平均低于正常组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 血清CTRP9和APN水平变化可评估ACⅠ患者颈动脉粥样硬化程度，CTRP9和APN水平下降可能协同促进颈动脉粥样硬化形成，从而参与ACⅠ的发生发展过程。

急性脑梗死 颈动脉粥样硬化 C1q肿瘤坏死因子相关蛋白9 脂联素

急性脑梗死（ACI）是中老年人的常见病和多发病。颈动脉粥样硬化是ACI发生的主要原因之一。C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白9（CTRP9）属于CTRP家族成员，在球状体C1q结构域与脂联素（APN）具有氨基酸同源性。CTRP9可抑制血管损伤后血管平滑肌细胞增殖和新生内膜的生成，提高CTRP9水平治疗方法可能对预防血管成型术后再狭窄提供新的价值［1］。APN是由脂肪细胞分泌的一种特异性激素，可能与迟发性脑缺血的发展有相关性［2］。作者自2011年5月至2013年12月对90例ACI患者，行颈动脉彩色超声检查，观察颈动脉内中膜厚度（IMT）及颈动脉斑块形成情况，并检测ACI患者CTRP9和APN水平，分析其与颈动脉粥样硬化的关系，旨在为ACI和颈动脉粥样硬化的防治提供新的理论依据。报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料 本院收治的90例ACI患者为ACI组，其中男53例，女37例；年龄50～82岁，平均（68.35±7.42）岁。ACI诊断均符合第四届全国脑血管会议制定的诊断标准，并经头颅断层扫描技术（CT）或磁共振成像（MRI）检查证实，均为首次发病，发病时间≤3d。排除急性感染性疾病、心功能不全、慢性肝、肾疾病、自身免疫性疾病、肿瘤性疾病、脑外伤、脑出血、糖尿病、降血压、降血脂、激素及抗凝等治疗史、手术史及外伤史。选择同期门诊健康体检者60例作为对照组，其中男35例，女25例；年龄50～75岁，平均（68.07±6.91）岁。无脑梗死、脑血管疾病病史，其余排除标准同ACI组。

1.2检测方法 （1）实验室检查：两组对象入院后均第2天清晨空腹抽取肘静脉血3ml，放于3.8%枸橼酸钠抗凝管。混匀，常温离心3000r/min，离心15min，取上层血清于-80℃超低温冰箱保存待检测。使用美国Beckman公司的Coulter-LX20型全自动生化分析仪测定肝肾功能、血脂及血糖水平，采用ELISA检测血清CTRP9和APN水平，CTRP9和APN酶联免疫试剂盒购自美国Bio Vendor公司，严格按照试剂盒说明书进行操作。（2）彩色多普勒超声检查：采用荷兰飞利浦IE33彩色多普勒超声诊断仪检测双侧颈动脉内中膜厚度（IMT），取双侧IMT平均值。诊断标准：IMT≤0.9mm且无斑块形成者为IMT正常，即无动脉粥样硬化（正常组）；IMT值1.0～1.3mm为IMT增厚者，即轻度动脉粥样硬化组；IMT值＞1.3mm或者局部增厚≥0.5mm或者IMT增厚超过周边且≥50%为斑块形成，即重度动脉粥样硬化组［3］。

1.3统计学方法 采用 SPSS 13.0统计软件。计量资料以（±s）表示，两组间比较：计数资料采用χ2检验；计量资料采用t检验。计量资料的多组间比较采用方差分析，两两组间比较采用SNK-q检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1ACI组和对照组临床资料和检测指标比较 见表1。

表1　ACI组和对照组临床资料及检测指标的比较（±s）

表1　ACI组和对照组临床资料及检测指标的比较（±s）

注：#为t值

APN（mg/L）ACI组9053/3768.35±7.4230（33.33）26（28.89）67（74.44）43（47.78）102.29±26.514.79±1.32对照组6035/2568.07±6.9116（26.67）15（25.00）30（50.00）13（21.67）130.78±46.348.56±2.06 χ2（t）值0.0050.233#0.7530.2749.41510.4914.780#13.667# P值0.9460.4080.3860.6010.0020.0010.0000.000组别n男/女年龄（岁）吸烟史［n（%）］饮酒史［n（%）］高血压［n（%）］高血脂症［n（%）］CTRP9（ng/ml）

2.2ACI组和对照组颈动脉粥样硬化、斑块发生率比较 ACI组中颈动脉正常者19例，轻度动脉粥样硬化者8例，重度动脉粥样硬化（斑块形成）者63例。对照组中颈动脉正常者50例，轻度动脉粥样硬化者5例，重度动脉粥样硬化（斑块形成）者5例。ACI组颈动脉粥样硬化、斑块发生率为78.89%（71/90）、70.00%（63/90），与对照组的25.00%（15/60）、8.33%（5/60）比较，差异有统计学意义（χ2=42.737，P=0.000；χ2=68.058，P=0.000）。

2.3ACI患者不同颈动脉粥样硬化程度间CTRP9、APN水平比较 见表2。

表2　ACI患者不同颈动脉粥样硬化程度间CTRP9、APN水平比较（±s）

表2　ACI患者不同颈动脉粥样硬化程度间CTRP9、APN水平比较（±s）

注：与正常组比较，#P＜0.05；与轻度粥样硬化组比较，△P＜0.05

组别nCTRP9（ng/ml）APN （mg/L）轻度粥样硬化组890.21±20.38#5.06±1.27#重度粥样硬化组6368.84±15.62#△3.89±0.35#△正常组19110.16±35.676.23±2.48 F值22.91227.790 P值0.0000.000

3　讨论

血清中较高甘油三酯（TG）水平与冠心病（CHD），心肌梗死和中风独立相关［4］。CTRP9是一种舒张血管的脂肪细胞因子，具有血管保护作用［5］。研究表明CTRP9可防止缺血-再灌注引起的急性心肌细胞损伤［6］。CTRP9具有抗炎、免疫调节、调节血糖和血管的作用［7］。APN是由脂肪细胞合成、主要分泌到外周血中的蛋白质。然而，循环APN水平与体重呈负相关，尤其是与内脏脂肪堆积有关［8］。有文献报道［9］，APN通过抑制血管内皮细胞内cAMP-PKA和核转录因子（NF-κB）信号通路，从而对内皮细胞的炎症反应起抑制作用。APN还可促进葡萄糖的糖异生和降低TG、低密度脂蛋白胆固醇，具有稳定动脉粥样硬化斑块的作用。

本资料结果显示，ACI组CTRP9、APN水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。表明CTRP9、APN水平与ACI的发生呈负相关。与对照组比较，ACI组颈动脉粥样硬化、斑块发生率均明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示颈动脉粥样硬化发生者，尤其是斑块形成者更易发生ACI。与ACI重度粥样硬化组患者比较，正常组、轻度粥样硬化组CTRP9、APN水平均升高显著，差异有统计学意义（P＜0.05），轻度粥样硬化组CTRP9、APN水平均低于正常组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。提示血清CTRP9和APN水平变化可评估ACI患者颈动脉粥样硬化程度。

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2 Takeuchi S1， Wada K2， Otani N2， et al. Temporal profile of plasma adiponectin level and delayed cerebral ischemia in patients with subarachnoid hemorrhage.J Clin Neurosci，2013， S0967-5868（13）： 00664～4.

3 杨继党，林清原.糖化血红蛋白及高敏C反应蛋白与脑梗死急性期患者颈动脉粥样硬化的关系.中华神经医学杂志，2013，12（3）：286～288.

4 Koitabashi N1，Kurabayashi M.Stroke and cardiovascular disease related with hypertriglyceridemia.Nihon Rinsho，2013，1（9）：1606～1610.

5 Zheng Q1，Yuan Y，Yi W，et al.C1q/TNF-related proteins，a family of novel adipokines，induce vascular relaxation through the adiponectin receptor-1AMPK eNOS/nitric oxide signaling pathway. Arterioscler Thromb Vasc Biol，2011，31（11）：2616～2623.

6 Kambara T1，Ohashi K，Shibata R，et al. CTRP9 protein protects against myocardial injury following ischemia-reperfusion through AMP-activated protein kinase（AMPK）-dependent mechanism.J Biol Chem，2012，287（23）：18965～1873.

7 Hwang YC，Woo Oh S Park SW.Park SW3，Association of serum C1q/TNF-Related Protein-9（CTRP9）concentration with visceral adiposity and metabolic syndrome in humans. 2014，38（9）：1207～1212.

8 Kishida K1，Funahashi T2，Shimomura I3，et al.Adiponectin as a routine clinical biomarker. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab，2014，28（1）：119～130.

9 Chen B，Liao WQ，Xu N，et al.Adiponectin protects against cerebral ischemia-reperfusion injury anti-inflammatory action.Brain Res，2009，1273： 129～137.

317000 浙江省临海市第一人民医院神经内科