不同肥胖指标对高尿酸血症的影响

王静 王晓慧 肖晓芬 余菊玲 彭清平 李家敏

随着人们生活水平的提高及饮食结构的改变,高尿酸血症(HUA)的发病率呈上升趋势[1]。尿酸过高导致其易在关节、皮下组织或肾脏中沉积,引起痛风、尿酸性肾病等疾病。此外,越来越多研究证实,HUA与高血压病、糖尿病、动脉粥样硬化、冠心病等疾病的发生密切相关[2-3],而这些疾病常与血脂异常、肥胖有关。因此,HUA与肥胖、脂代谢异常的关系也是近年来研究的热点,且传统的肥胖指标如BMI、腹型肥胖指标如腰围或腰臀比(WHR)及内脏脂肪面积(VFA)等对HUA的影响尚存在争议。我们将综合分析这些肥胖指标对HUA的影响,以期为HUA的早期防治提供依据。

对象与方法

1.对象：选取2017年7月～2018年6月于我院临床营养科就诊的伴或不伴HUA的高血压及糖尿病患者279例,其中男171例,女108例,年龄21～67岁,平均年龄(41.31±18.52)岁。纳入标准:(1)年龄为18～70岁；(2)资料完整且自愿参加本研究。排除标准:(1)既往有慢性阻塞性肺疾病、严重心脑血管疾病、肝肾功能不全,或合并慢性消耗性疾病如恶性肿瘤、结核；(2)因装有心脏起搏器、放置有金属医疗植入物、双侧肾动脉狭窄、下肢血管畸形或胸腹腔积液等无法使用或干扰生物电阻抗检测；(3)近半年使用过利尿剂等影响尿酸代谢药物；(4)更年期及雌激素异常女性；(5)合并低蛋白血症(血浆白蛋白<30 g/L)。本研究经我院伦理委员会审批。

2.方法

(1)资料收集:收集患者的一般资料,包括性别、年龄、收缩压、舒张压、糖尿病病史、高血压病病史、吸烟及饮酒情况、身高、体质量、腰围、臀围。经常吸烟定义为:吸烟≥1支/日,除外戒烟超过1年者；经常饮酒定义为:饮酒次数>1次/月,每次饮酒酒精含量>25 g。测量腰围时要求患者站立,双脚分开25～30 cm,经脐点的腰部水平围长,以两次测量平均值作为腰围值；测量臀围时要求两腿并拢直立,皮尺水平放在前面的耻骨联合和背后臀大肌最凸处,测量臀部向后最突出部位的水平围长,以两次测量平均值作为臀围值。计算BMI及WHR,BMI(kg/m2)=体质量(kg)/[身高(m)]2,WHR=腰围(cm)/臀围(cm)。于清晨空腹状态下检测患者的实验室检查指标,包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及血尿酸(SUA)。应用InBody S10人体成分分析仪(韩国Biospace有限公司)检测其VFA。

(2)诊断与分级标准:①HUA：参照《无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识》[4]，男性SUA≥417 μmol/L、女性SUA≥357 μmol/L诊断为HUA,根据此标准将患者分为HUA组和非HUA组；②BMI分级:分为BMI<18.5 kg/m2、18.5～24.0 kg/m2、>24.0 kg/m2；③腹型肥胖:男性腰围>90 cm、女性腰围>85 cm或男性WHR>0.9、女性WHR>0.8为腹型肥胖；④VFA分级:分为≥100 cm2、<100 cm2。

结 果

1.HUA发生情况:279例患者中，73例(26.16%)存在HUA,其中男53例,女20例。男性HUA发生率为30.99%(53/171),女性HUA发生率为18.52%(20/108)。

2.不同性别中两组患者各指标比较:男性中HUA组的经常吸烟患者比例、经常饮酒患者比例、腰围、WHR、TC、TG及VFA明显高于非HUA组(P<0.05),余指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。女性中HUA组的BMI、腰围、WHR、TG及VFA明显高于非HUA组(P<0.05),余指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 不同性别下两组患者各指标比较

3.男性患者HUA相关因素的logistic回归分析结果:在男性患者中,经常吸烟、经常饮酒及TG、VFA增加是HUA的独立危险因素(P<0.05)。经常吸烟者发生HUA的风险是不经常吸烟者的1.423倍,经常饮酒者发生HUA的风险是不经常饮酒者的2.074倍,TG每升高1 mmol/L发生HUA的风险升高25.7%,VFA≥100 cm2患者发生HUA的风险是VFA<100 cm2的2.140倍。见表2。

表2 男性患者HUA相关因素的logistic回归分析结果

4.女性患者HUA相关因素的logistic回归分析结果:在女性患者中,腰围、WHR、TG及VFA增加是HUA的独立危险因素(P<0.05)。腹型肥胖女性发生HUA的风险是非腹型肥胖患者的1.256倍(腰围)、1.643倍(WHR),TG每升高1 mmol/L发生HUA的风险升高37.0%,VFA≥100 cm2患者发生HUA的风险是VFA<100 cm2的2.718倍。见表3。

表3 女性患者HUA相关因素的logistic回归分析结果

讨 论

近年来,人们的饮食结构发生改变,如动物蛋白和脂肪摄入增加,蔬菜、水果等膳食纤维丰富食物摄入减少,HUA逐渐成为一种常见疾病,并呈年轻化趋势。CHARLS研究对我国28个省市的17 708位居民进行调查发现,HUA患病率为6.4%,其中男性为7.9%,女性为4.9%[5]。其他文献报道HUA患病率为4.1%～19.8%不等,男性高于女性[6-8]。本研究279例患者中,HUA患者比例占26.16%(73例),明显高于既往文献的数据,考虑与研究对象群体不同有关,既往研究多以普通居民为调查对象,而本研究对象均为医院就诊患者,除健康体检人群外,还包括其他慢性疾病如糖尿病、高血压病患者,增加了研究对象出现HUA的几率。但不同性别HUA的比例结果仍提示男性高于女性(30.99%比18.52%),与既往文献报道一致[5-8]。

机体内SUA水平主要取决于尿酸的生成速度和排泄速度,摄入高嘌呤食物、某些影响尿酸代谢药物、肾功能不全、饮酒等均为导致SUA升高的传统因素。本研究发现,吸烟和饮酒是男性患者发生HUA的独立危险因素,其中经常吸烟男性发生HUA的风险是不经常吸烟者的1.423倍,经常饮酒男性发生HUA的风险是不经常饮酒者的2.074倍。但在女性中却未发现相同结果,考虑与女性吸烟和饮酒人群较少有关,可能需要更大的女性样本量进行分析。除传统因素外,近些年越来越多的研究认为2型糖尿病、高脂血症、肥胖等代谢相关疾病也有可能影响尿酸代谢,导致HUA发生[9]。潘英姿等[10]发现HUA患者的TC、TG水平明显高于正常人群,且TC、TG均与SUA水平呈正相关。Ali等[5]研究也证实,无论男性或女性,肥胖和血脂异常都是HUA的重要危险因素。本研究的单因素分析结果显示,男性和女性HUA患者的TC和TG水平均高于非HUA患者,但在logistic回归分析中TC未进入多元回归方程,说明TG对HUA的影响可能更明显。回归分析结果显示,无论男性或女性,TG均为HUA发生的独立危险因素,其中TG每升高1 mmol/L,男性发生HUA的风险升高25.7%、女性发生HUA的风险升高37.0%。Lima等[11]研究也发现TG是HUA发生的危险因素,且TG和LDL-C对SUA的影响较其他血脂指标更显著。

BMI、腰围、WHR和VFA均是肥胖的评价指标[12],其中BMI应用最广泛,但BMI与HUA的关系却存在争议。Yoo等[13]认为,痛风患者的SUA水平与BMI明显相关。亦有研究指出BMI是一项简易肥胖指标,主要反映人体总体脂肪比例,不能很好地反映体内脂肪分布,无法全面评价肥胖与HUA的关系[14]。本研究中,虽然女性HUA组的BMI明显高于非HUA组,但最终BMI也未能进入多因素logistic回归方程。腰围与WHR是腹型肥胖或中心性肥胖的主要评价指标,可直接反映腹部皮下脂肪水平,VFA是反映内脏肥胖的主要指标。越来越多国内外研究认为腹型肥胖及内脏肥胖与HUA发生有关,且关系比BMI更密切[14-15]。本研究综合分析BMI、腰围、臀围、WHR及VFA对HUA的影响,结果发现腰围、WHR是女性发生HUA的独立危险因素,VFA是男性及女性发生HUA的独立危险因素。Onat等[16]研究发现腹型肥胖是影响SUA水平的主要因素,其中女性腰围对HUA贡献最大。Gu等[17]的一项横断面研究共纳入633例非代谢综合征的HUA患者,结果显示内脏肥胖指数是预测HUA的较好指标,且较腰围更准确。目前腹型肥胖患者越来越多,随着检验方法发展进步,内脏肥胖患者更多地被检测出来。关注腹型肥胖及内脏肥胖对HUA的影响十分必要。此外,还应注意腰围正常但VFA超标或腰围超标而VFA正常的情况,二者反映的脂肪分布不同,不能等同。

血脂异常和肥胖增加HUA发生风险的机制可能与活性氧(ROS)及黄嘌呤氧化还原酶(XOR)有关[18]:(1)尿酸结晶盐也会损伤内皮细胞,且尿酸在体内的生成过程中会产生大量ROS，易引起内皮功能损害,两者共同作用造成脂质过氧化引起血脂代谢紊乱；(2)机体脂肪组织增加时,脂肪组织中的尿酸产生会伴随着XOR活性增加导致嘌呤合成增加,引起血中尿酸增高。此外,内脏型肥胖影响血尿酸代谢可能与体内胰岛素抵抗有一定相关性[19]。

综上所述,血脂异常、肥胖与HUA发生关系密切,除BMI外,临床中更应关注腹型肥胖、内脏肥胖对HUA的影响。男性应积极控制吸烟、饮酒、血脂、内脏肥胖,女性应积极控制血脂、腹型肥胖及内脏肥胖,有利于HUA的早期防治。但本研究也有不足之处,如样本量小、为单中心研究等,我们也将在未来研究中进一步完善。