茯苓药理作用研究进展

梁学清，李丹丹，黄忠威

茯苓(Tuckahoe)为多孔科卧孔菌属真菌茯苓[Poria cocos(schw.)Wolf]的干燥菌核，是常用中药。茯苓药用价值在我国古代早有应用和记载，在国内外享有盛名。茯苓味甘、淡，性平，归心、肺、脾、肾经，有利尿渗湿、健脾宁心之功效，主要用于水肿尿少、痰饮眩晕、脾虚食少、便溏泄泻、心神不安、惊悸失眠等症[1]。茯苓主要成分有茯苓多糖、茯苓素等。现代药理学研究茯苓具有利尿、免疫调节、保肝、抗肿瘤、抗氧化、抗炎、抗病毒等多种药理作用。近年来随着医药科学的发展，许多医药学者对其有效成分、药理作用及机制进行了大量的研究，并取得了重

大进展，茯苓的作用及临床适应证更为广泛，以茯苓为原料的成品药也不断开发，呈现出良好的应用前景。

1 利尿作用

茯苓可用于治疗寒热虚实各种水肿，而以脾虚饮停最佳。研究表明，茯苓水煎剂0.5～1 g/mL灌胃对于盐水负荷大鼠、小鼠模型均有较显著的利尿作用，且不受体内酸碱平衡变化的影响。茯苓的K+排出量较对照组显著升高，Na+/ K+较对照组降低，可能原因为茯苓促进Na+排泄与其中含Na+量无关(因其Na+含量极低)，而增加K+排泄与其所含大量钾盐有关。与袢利尿药呋塞米相比，茯苓的利尿作用较持久，由电解质紊乱所引起的乏力、心律失常、肠蠕动紊乱、倦怠、嗜睡、烦躁甚至昏迷等不良反应较少[2]。可见茯苓的利尿作用较西药缓和，其作用持久，较为安全，是寻找更好利尿药的主要探索方向。研究发现茯苓利尿消肿的主要有效成分为茯苓素，茯苓素具有和醛固酮及其拮抗剂相似的结构，体外可竞争醛固酮受体，体内逆转醛固酮效应而不影响醛固酮的合成，因茯苓素能激活细胞膜上的Na+、K+-ATP酶和细胞中总ATP酶，进而促进机体的水盐代谢功能[3]。

2 免疫调节作用

2.1茯苓多糖对正常小鼠免疫功能的增强作用茯苓多糖200 mg/(kg·d)连续2 d灌胃给予小鼠，在第14天腹腔注射100 mg/kg的环磷酰胺诱导免疫抑制模型，24 h后处死小鼠分别取派氏结(PPS)、肠系膜淋巴结(MLNs)和脾脏(SP)细胞，进行CD3+、CD19+双色免疫荧光标记，上流式细胞仪检测。结果显示口服茯苓多糖可显著对抗环磷酰胺所引起的CD3+细胞比例上升、CD19+细胞的比例下降，且对PPS、MLNs中CD3+、CD19+细胞比例变化的作用较明显，对SP中CD3+、CD19+细胞比例变化的作用较弱，显示茯苓多糖对机体免疫功能有增强作用，且对肠道免疫系统的作用强于外周免疫系统的作用，其机制可能是茯苓多糖口服到达肠腔后可以大分子的形式直接接触到肠道黏膜免疫系统的免疫细胞，与外周免疫系统相比作用直接而快捷[4]。还有研究证明CMP可显著提高IFN-γ水平，降低IL-10含量，从而纠正Th1细胞到Th2细胞的漂移，提高机体免疫力[5]。

2.2羟甲基茯苓多糖对荷瘤小鼠免疫功能的增强作用研究发现羟甲基茯苓多糖(CMP)能明显增强荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能、小鼠脾抗体分泌细胞数(PFC)以及特异的抗原结合细胞数(SRFC)和小鼠对牛血清白蛋白(BSA)诱导的迟发型超敏反应(DTH)，同时诱发Tc细胞和NK细胞的活性，明显促进小鼠脾T细胞分泌白细胞介素-2(IL-2)。体外实验CMP对小鼠脾混合淋巴细胞的增殖有促进作用。体内外实验均证明，CMP能明显促进小鼠腹腔巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子-α(TNF-α)[6]。

3 抗癌作用

3.1羟甲基茯苓多糖对白血病小鼠癌细胞的凋亡作用体内研究羟甲基茯苓多糖(CMP)对P388小鼠白血病的抗癌效果表明，CMP可下调bcl-2mRNA和bcl-2蛋白的表达来诱导癌细胞的凋亡，但凋亡作用比化疗药物环磷酰胺(CTX)作用弱，且CMP与CTX联合应用后可加强下调bcl-2基因诱导癌细胞的凋亡作用，从而延长荷瘤小鼠的生长时间[7]。茯苓素体外对小鼠白血病L1210细胞的DNA合成有明显的不可逆抑制作用，可显著抑制L1210细胞的核苷转运，抑制L1210DNA合成的补偿途径的各个环节，对胸苷激酶有一定的抑制作用，且茯苓素对抗癌药有一定的增效作用[8]。

3.2羟甲基茯苓多糖对荷瘤小鼠生长的抑制作用羟甲基茯苓多糖(CMP)25～500 mg/(kg·d)连续腹腔注射10 d对肿瘤U-14的抑制率为75.5%～92.7%，25 mg/(kg·d) 连续腹腔注射10 d对小鼠Lewis肺癌的抑制率为32.0%，且与氯化钠注射液对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。CMP 50～200 mg/kg隔日灌胃或50～100 mg/kg隔日静脉注射，12 d后观察可见小鼠S-180肉瘤细胞及小鼠H22肝癌细胞生长的有显著抑制作用。并且CMP 0.1～50 μg/mL对体外培养的小鼠S-180肉瘤细胞与H22肝癌细胞的增殖均有明显的抑制作用[9]。CMP的抗肿瘤作用可能与增强机体免疫力、抑制肿瘤细胞DNA、RNA的合成，实现其对肿瘤细胞的直接损伤作用以及清除自由基作用有关。

3.3茯苓复方对荷瘤小鼠的影响桂枝茯苓丸可通过抑制突变型P53表达，影响肿瘤细胞增殖周期而发挥抑瘤作用，同时可抑制细胞黏附分子CD44的表达或活性，影响肿瘤细胞黏附、降解和迁移的过程而发挥抑瘤作用[10]。小半夏加茯苓汤可显著抑制小鼠H22实体瘤和S180肉瘤细胞的生长，并可通过提高T淋巴细胞的增殖活化能力及增加血清中TNF-α的含量发挥机体的抗肿瘤能力，可见小半夏加茯苓汤在抑制肿瘤生长的同时显示出显著的免疫调节作用[11-12]。

4 保肝作用

羟甲基茯苓多糖(CMP)能减轻四氯化碳对鼠肝脏的损伤，使肝组织病理损伤减轻，血清谷丙转氨酶活性下降，还能使肝脏部分切除的大鼠的肝再生能力提高，再生肝重和体重之比增加[13]。CMP注射液能显著提高慢性肝炎患者血清IgA水平，降低IgG、IgM含量，并可使HBsAg滴度下降。CMP具有体外抗乙型肝炎病毒(HBV)的作用，且临床用于慢性乙型肝炎(CHB)和肝硬化的治疗取得一定的疗效。CMP能显著减轻四氯化碳所引起的肝纤维化大鼠的损伤程度。研究显示，CMP可减弱肝纤维化大鼠肝脏转化因子β(TGF-β)的表达，而减弱TGF-β对肝星状细胞(HSC)的活化作用及对胶原蛋白基因表达的促进作用。Smads蛋白家族为TGF-β膜受体的特异性底物，据其功能可分为膜受体激活的Smad(R-Smad)、通用型Smad(Co-Smad)和抑制性Smad(I-Smad)。CMP可显著抑制Smad-3(是传导TGF-β信号的主要信息分子，属于R-Smad类)的表达，从而减弱其对HSC的活化和对胶原合成的促进作用。CMP还能上调Smad-7(属于I-Smad类)的表达，抑制R-Smad磷酸化，可见，CMP可调节TGF-β-Samd信号通路减弱此通路的激活，降低肝纤维化、肝硬化甚至肝细胞癌的发生，但CMP的保肝机制尚不是很清楚，有待进一步的研究[14]。

5 抗氧化、抗炎、抗病毒作用

茯苓皮三萜甲醇液对超氧阴离子自由基、羟自由基和过氧化氢(H2O2)等多种氧自由基均有不同程度的抑制作用，且随其质量浓度的增加，抑制能力也随之增强，表现出一定的剂量依赖关系。茯苓皮三萜可抑制血细胞自氧化溶血及H2O2所致的鸡血红细胞的氧化损伤，保护红细胞膜，防止细胞内容物外流。茯苓皮三萜可抑制小鼠肝匀浆自发性脂质过氧化及Fe-H2O2引起的肝匀浆脂质过氧化中丙二醛(MDA)的生成，且粗三萜对MDA的抑制率随三萜质量浓度的增加而提高，而增加趋势并不明显[15]。茯苓总三萜灌胃给药对二甲苯诱导的小鼠耳廓肿胀，冰醋酸所致小鼠腹腔毛细血管渗出等急性炎症有明显的抑制作用，对角叉菜胶诱导的大鼠足爪肿胀以及棉球所引起的大鼠肉芽肿亚急性炎症也有较强的抑制作用[16]。羟甲基茯苓多糖(CMP)可抑制HIV-1IIIB诱导感染C8166细胞培养上清HIV-1的P24抗原分泌，对体外HIV致感染MT4细胞死亡有显著的保护作用[17]。羟甲基茯苓多糖钠注射液体外抗单纯疱疹病毒I型(HSV-I)及因感染HSV-I而引起的猪肾传代细胞病毒的实验表明，2.0 g/L的羟甲基茯苓多糖钠对HSV-I致猪肾传代细胞的细胞病变具有抑制作用，表明CMP在体外有抗HSV-I的作用[18]。

茯苓作为一种常用药用真菌，具有多种生物活性和药理作用。近年来通过现代医学和药理学研究，对茯苓有效成分及功效加以更广阔的开发利用，为其临床应用提供了理论依据，具有重要指导意义。

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