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牡丹皮药理作用的研究进展

时间:2024-08-31

杨小龙,张 珂,许俊锋,王志超

牡丹皮为毛茛科植物牡丹(Paeonia Suffuticosa Andr)的干燥根皮,味苦、性寒、归心、肝、肾经。具有清热凉血、活血化瘀的作用,主要用于温毒发斑、吐血、夜热早凉、无汗骨蒸、经痛经闭、痈肿疮毒、跌扑伤痛等[1]。现综合相关文献资料,将其药理作用研究进展概述如下。

1 降血糖作用

刘超等[2]对丹皮多糖粗品与提纯品的降糖作用进行比较,结果表明多糖粗品不仅可使正常小鼠血糖显著降低,而且对葡萄糖诱发的小鼠高血糖也有显著的降低作用。赵帜平等[3]采用3种不同方法对牡丹皮进行提取获得丹皮多糖纯品(PSM),动物实验证明蒸馏水浸提到的纯品(PSM2b)和温水提取的纯品(PSM3b)降糖作用较好。洪浩等[4]发现PSM2b能显著降低T2DM大鼠食和水摄入量、空腹血糖、总胆固醇及甘油三酯水平,改善葡萄糖耐量,提高肝细胞膜低亲和力胰岛素受体最大结合容量及胰岛素敏感性指数。

2 抗菌消炎作用

体外试验表明[5]牡丹皮煎剂对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、变形杆菌、肺炎双球菌、霍乱弧菌等均具有较强的抑制作用。

牡丹皮水煎剂能抑制炎症组织的通透性和前列腺素(PG)的生物合成,从而对多种急性炎症反应具有抑制作用;并且它不抑制特异性抗体的产生,不影响补体旁路途径的溶血活性,故在发挥抗炎作用的同时不影响正常的体液免疫功能。汤文璐等[6]的实验结果表明:丹皮总苷(TGM)可显著抑制角叉菜胶诱导的大鼠急性足爪肿胀和二甲苯诱导的小鼠耳片水肿,呈明显的剂量依赖性关系。牡丹皮的抗炎作用机制可能是多方面的,即直接对抗炎症介质,抑制白细胞游走及抑制前列腺素E2的生物合成等。

3 抗动脉粥样硬化(AS)

AS患者脂质过氧化反应增强,血浆脂质过氧化物含量的增加与血浆胆固醇和甘油三酯含量的升高呈正反应,低密度脂蛋白(LDL)通过氧化修饰而损伤血管内皮致AS。石琳等[7]复制实验性动脉粥样硬化模型并进行比较研究,结果表明丹皮酚能明显抑制粥样硬化斑块的形成,其作用机理与抑制血小板聚集和释放反应有关。戴敏等[8]对高脂模型大鼠以丹皮酚灌胃给药,证明丹皮酚可减轻高脂血症大鼠血清、主动脉及肝脏脂质过氧化反应,降低血浆氧化LDL的生成量,抑制LDL的体外氧化反应,从而保护血管内皮细胞,达到抗AS的作用。周晓霞等[9]利用体外细胞培养技术,观察了丹皮酚对人高脂血清刺激的大鼠主动脉平滑肌细胞(SMC)增殖的抑制作用,结果显示丹皮酚抗AS的作用可能与抑制SMC的异常增殖作用有关。

4 抗心律失常作用

唐景荣等[10-11]报道丹皮酚对乳鼠心肌细胞的Ca2+摄取有显著抑制作用,且能明显减慢心肌细胞的搏动频率,其作用类似于慢通道阻断剂,对氧化作用亦有拮抗作用,因而推测丹皮酚抗心律失常作用可能与拮抗再灌注引起的细胞内钙超载有关。

5 对缺血再灌注损伤的保护作用

张卫国等[12]研究发表丹皮酚能显著降低心肌缺血组织MDA的含量及血中CPK浓度,并能保护心肌组织SOD的活性和心肌细胞超微结构,提示丹皮酚保护心肌作用与抗膜脂质过氧化作用有关。

6 抗惊厥作用

牡丹皮提取物在一定程度上可以抑制中枢,有镇静催眠作用。丹皮酚腹腔注射或口服均能使小鼠自发活动减少,明显延长环己巴比妥钠所致小鼠睡眠时间,大剂量可使小鼠翻正反射消失,有抗惊厥作用。王瑜等[13]的研究表明。TGM可减少小鼠最大电惊厥(MES)发作次数,增强苯巴比妥的抗惊厥作用,在一定程度上呈剂量依赖性。

7 保肝作用

王建刚等[14]观察了丹皮酚对抗结核药异烟肼和利福平肝毒性的保护作用,认为其可通过自由基的清除作用及其保护线粒体Ca膜的Ca2+-ATP酶,以及抑制Ca2+内流作用而对抗异烟肼和利福平的肝损害。梅俏等[15-16]研究表明牡丹皮活性成分TGM对四氯化碳(CCl4)和D-半乳糖胺(D-Gal-N)所致小鼠化学性肝损伤具有保护作用。TGM不仅能抑制CCl4和 D-Gal-N所致血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸转移酶(AST)升高,促进血清蛋白含量增加和肝糖原合成增加,提高血清和肝脏谷胱甘肽过氧化物酶(GSP-Px)活力,清除体内有害自由基,而且可缩短CCl4中毒小鼠腹腔注射戊巴比妥钠后的睡眠时间,增强解毒能力。因此,TGM具有肝脏保护作用。

8 对免疫系统的影响

丹皮酚使小鼠脾脏指数和胸腺指数明显提高,增强淋巴细胞转化率,对特异性细胞免疫功能有明显的作用。黎明[17]试验给小鼠灌胃丹皮酚,结果显示小鼠的脾重明显增加,且可对抗可的松、环磷酰胺所致胸腺重量的减轻。表明牡丹皮对体液及细胞免疫均有增强作用。李逢春[18]研究表明,丹皮酚能够提高外周血酸α-醋酸茶酯酶(ANAE)阳性淋巴细胞百分率和白细胞移动抑制因子的释放,增强机体细胞免疫功能,并显著改善外周血中性白细胞对金黄色葡萄球菌的吞噬作用。

9 其他作用

丹皮酚能抑制动物子宫的自发运动,对小鼠有抗早孕作用。孙国平等[19]的研究表明:牡丹皮具有抗肿瘤作用。王宪龄等[20]的实验结果显示牡丹皮能延长小鼠疼痛潜伏期,减少醋酸所致小鼠扭体反应次数,具有镇痛作用。

综上所述,大量的实验已经在牡丹皮的药理作用等方面取得了一定程度的进展,尤其在降血糖、抗菌消炎、抗动脉粥样硬化、保肝、增强免疫、抗惊厥等方面的作用已经被实验研究所证实。但对消痛的作用机理研究较少,应进一步研究与探讨。

参考文献:

[1] 阴健,郭力弓.中药现代研究与应用[M].北京:学苑出版社,1993:363-369.

[2] 刘超,陈光亮,赵帜平,等.丹皮多糖对正常及高血糖小鼠的降糖作用[J].安徽中医学院学报,1998,17(6):45-47.

[3] 赵帜平,沈业寿,葛盛芳,等.丹皮多糖分离纯化和降血糖作用研究[J].安徽大学学报(自然科学版),1999,23(2):90-93.

[4] 洪浩,王钦茅,赵帜平,等.丹皮多糖-2b对Ⅱ型糖尿病大鼠的抗糖尿病作用[J].药学学报,2003,38(4):255.

[5] 严永清.中药辞海(第2卷)[M].北京:中国医药科技出版社,1996:282-285.

[6] 汤文璐,李俊,徐叔云.丹皮总苷抗炎作用研究[J].安徽医科大学学报,1999,34(1):11-13.

[7] 石琳,范盘生.丹皮酚对实验性动脉硬化及血小板聚集的抑制作用[J].中国药理学报,1998,9:555-558.

[8] 戴敏,刘青云,顾承刚,等.丹皮酚对脂质过氧化反应及低密度脂蛋白氧化修饰的抑制作用[J].中国中药杂志,2000,25(10):625-627.

[9] 周晓霞,周晓慧,许倩,等.丹皮酚对高脂血清所致大鼠主动脉平滑肌细胞增殖的抑制作用[J].河北中医,2000,22(6):477-478.

[10] 唐景荣.丹皮酚对钙反常培养心肌细胞的保护作用.中国中药杂志,1991,16(9):557.

[11] 唐景荣,石琳.丹皮酚对体外培养乳鼠心肌细胞45Ca摄取的影响[J].中国药理学与毒理学杂志,1991,5(2):108.

[12] 张卫国,张志善.丹皮酚抗大鼠心肌缺血再灌注损伤与抗脂质过氧化作用[J].药学学报,1994,29:145.

[13] 王瑜,明亮,岑德意,等.丹皮总苷实验性癫痫的研究[J].中国药理学通报,1997,13(3):268.

[14] 王建刚,王学延,路西明,等.丹皮酚对异烟肼和利福平肝毒性的保护作用[J].中国中医药信息杂志,1999,6(9):26-27.

[15] 梅俏,魏伟,许建明,等.丹皮总苷对化学性肝损伤保护作用机制[J].中国药理学通报,1999,15(2):176-178.

[16] 梅俏,魏伟,许建明,等.丹皮总苷对小鼠化学性肝损伤的影响 [J].安徽医科大学学报,1999,34(2):86-88.

[17] 黎明.牡丹皮药理作用研究概况[J].中国中医药咨讯,2010:222-223.

[18] 李逢春,周晓玲,磨红玲,等.丹皮酚注射增强免疫功能的实验研究[J].中国中西医结合杂志,1994,14(1):37-38.

[19] 孙国平,沈玉先,张玲玲,等.丹皮酚的体内外抗肿瘤作用[J].安徽医科大学学报,2002,37(3):183.

[20] 王宪龄,李连镇,荆云,等.牡丹皮镇痛抗炎作用的实验研究[J].河南中医,2005,25(12):26-28.

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