富血小板纤维蛋白在整形外科的应用进展

顾天一 滕利

【提要】 富血小板纤维蛋白（Platelet-rich fibrin，PRF）是新一代的血小板浓缩制品，其制备简便，材料完全来源于自身血液，同时富含各种生长因子和细胞因子，对于加快组织修复，促进组织再生有一定作用。虽然PRF 受到越来越多的关注，在口腔科、骨科等有了诸多研究报道，但其在整形外科领域的应用仍较少。本文综述近年来相关文献，介绍PRF 的制备方法及其衍生物，并对PRF 在整形外科中的应用报道进行总结。

富血小板纤维蛋白（Platelet-rich fibrin，PRF）是新型血小板浓缩制品[1]。和富血小板血浆（Platelet-rich plasma，PRP）相比，PRF 拥有诸多优点。首先，PRF 制备过程更加简化，仅需离心1 次，而且PRF 不需要添加任何外源性制剂，规避了免疫反应及疾病传播的风险[1-5]。其次，PRF 更加稳固的三维结构有利于更加长效地释放各种生长因子，也能够让生长因子更长久地发挥效应[6-9]。目前，PRF 已经在口腔科、骨科等领域得到了越来越多的应用，但在整形外科领域的应用仍较少。本文结合近年来相关文献，就PRF 的制备方法及其衍生物，以及PRF 在整形外科中的应用进行综述。

1 PRF 的制备方法及其衍生物

PRF 首先由Choukroun 等[10]提出，采集患者静脉血置于无任何添加剂的玻璃管中，即刻以2 700 r/min 的速度离心12 min，或以3 000 r/min 的速度离心10 min，离心后血液分为3 层，中间层呈凝胶样，即为PRF。采用这种方法制备的PRF 也称为富白细胞富血小板纤维蛋白（Leukocyte-and platelet-rich fibrin，L-PRF）[11-13]。后续研究对该经典方法的离心速度、离心时间及收集血液的试管进行了调整，报道了多种衍生物[14-17]。这些衍生物主要可分为两大类，即改良富血小板纤维蛋白（Advanced platelet-rich fibrin，A-PRF）和可注射富血小板纤维蛋白（Injectable platelet-rich fibrin，i-PRF）。

A-PRF 的制备采用了更低的离心速度（1 500 r/min），更长的离心时间（14 min），同时使用了特制的玻璃涂层真空管[14]，可使A-PRF 比L-PRF 保留更多的白细胞，释放更大量的生长因子[14，18]。Fujioka-Kobayashi 等[16]将制备A-PRF 的离心速度进一步降低（1300 r/min），离心时间进一步缩短（8 min），制备出A-PRF+。该研究发现A-PRF+释放的生长因子要明显多于A-PRF 及L-PRF，认为与制备时离心力的下降有关[16]。

由于A-PRF 和L-PRF 都是凝胶状态，不便于注射治疗，i-PRF 应运而生。i-PRF 的制备使用的是无涂层的塑料管，离心时间较A-PRF 和L-PRF 大大缩短，离心方法有低转速（700 r/min 离心3 min）和高转速（3 300 r/min 离心2 min）两种，离心后管内最上层液体即为i-PRF[15，17]。Karde 等的[19]研究表明，与PRP 及L-PRF 相比，i-PRF 含有血小板更多，抗感染能力更强。

2 PRF 在整形外科中的应用

2.1 PRF 在创面中的应用

PRF 拥有的一些独特优势使其非常适合被应用于创面治疗之中。首先，PRF 能够长效释放多种生长因子，各种生长因子浓度会在7 d 后逐渐到达高峰，并且可在较高浓度下维持长达28 d[8，20，21]。释放的多种生长因子能够促进新生血管形成，加快组织修复过程[22]。其次，PRF 内富含的白细胞可使创面具有一定抗感染能力，有助于创面愈合[23]。同时，PRF 结构稳定，即使经过挤压塑形，其内在纤维蛋白结构和功能也不会发生明显改变[24]，方便其贴敷创面。

对于新鲜创面，PRF 的应用可以加快创面愈合，减少换药次数，减轻患者疼痛感。在一项随机对照研究中，Vaheb等[25]将L-PRF 应用于大腿供皮区新鲜创面，外覆凡士林油纱，对照组单纯使用凡士林油纱覆盖创面。PRF 组创面愈合平均时间为（11.80±3.51）d，而对照组需要（16.30±4.32）d，PRF 组创面愈合明显快于对照组。术后第8、15 天，PRF 组疼痛评分明显低于对照组。Chignon-Sicard 等[26]将L-PRF 应用于手掌新鲜创面，发现PRF 组创面愈合所需时间比对照组少5.4 d，且PRF 组创面渗出和出血更少，换药次数也少，患者疼痛评分更低。

对于慢性创面，PRF 亦有促愈合作用。王澜等[23]将L-PRF应用于清创后的合并潜行皮下窦道的慢性创面，发现L-PRF组创面完全愈合时间及窦道闭合时间均明显短于常规换药组，同时L-PRF 组所需换药次数更少，创面分泌物细菌培养转阴时间更短。Yuvasri 等[27]研究表明，对于慢性下肢溃疡，应用L-PRF 直接覆盖溃疡创面，溃疡愈合率要优于使用氧化锌制剂的对照组。由于PRF 成本低廉，制备操作简单，可以安全用于人体，将其用于慢性创面可以加快愈合，减轻患者负担和痛苦，Yu 等[2]建议将其纳入难治性创面的标准治疗方案之中。

2.2 PRF 在鼻整形中的应用

颗粒软骨是鼻整形常用植入物，但植入后有可能出现颗粒移位、软骨吸收等并发症[28]。将PRF 用于颗粒软骨鼻整形术，不仅可以利用PRF 的黏性将颗粒软骨粘合，防止其移位，还可以利用其长久释放的生长因子帮助移植后的软骨成活，减少软骨吸收[3，29-31]。Santos 等[31]将i-PRF 与颗粒软骨 混合用于鼻背轮廓修饰，术后12 个月PRF 组患者主观评判的美学评分明显高于对照组。该研究的随访结果显示，对照组132 例中有42 例出现鼻背不平整，而PRF 组68 例均未出现。Gode等[30]将i-PRF 与颗粒软骨混合后植入鼻背，而对照组直接将颗粒软骨植入鼻背，术后第1 周与术后第3 周超声检测鼻背移植物厚度。PRF 组厚度变化为（0.58±0.21）mm，对照组为（0.82±0.35）mm，组间差异具有统计学意义，表明PRF 组软骨吸收率更小。PRF 释放的多种细胞因子可以调节炎症反应，加速创面微循环重建，从而可以减轻鼻整形术后的局部水肿和瘢痕增生[32]。Gode 等[32]将L-PRF 制成膜状平铺于鼻背皮肤下，术前、术后1 周及术后3 个月超声检测皮肤厚度，显示术后1 周PRF 组的皮肤平均厚度要明显比对照组更薄，但术前和术后3 个月时两组的皮肤平均厚度无统计学差异。

2.3 PRF 在尿道成形术中的应用

尿道皮肤瘘是尿道成形术后的常见并发症。Guinot 等[33]将预制的膜状L-PRF 缝合于皮肤与尿道修复创口之间，对照组采用背侧包皮皮下筋膜瓣覆盖创口，虽然两组尿道皮肤瘘的发生没有明显差异，但是应用PRF 操作更简便，更节约手术时间。Soyer 等[34]将L-PRF 应用于1 例多次修复但仍复发尿道皮肤瘘的患儿，术后随访3 个月未见复发。

2.4 PRF 在脂肪移植中的应用

为提高自体脂肪移植后的存活率，添加辅助成分已成为临床常用方法。PRF 能够长久释放生长因子，促进血管再生，可以改善移植后脂肪细胞的血供，促进脂肪存活[35]。另外，PRF提供的纤维蛋白支架结构可以给脂肪来源干细胞提供细胞外基质环境，从而促进脂肪来源干细胞的增殖和分化[3，35，36]。Yan 等[37]将L-PRF 与高密度自体脂肪混合后用于隆鼻术，对照组仅填充高密度自体脂肪。PRF 组1/35 例进行了再次填充治疗，而对照组有6/35 例接受了再次填充，且PRF 组鼻背高度改变的均值为3 mm，对照组仅为2 mm。Keyhan 等[38]将剪碎的L-PRF 与脂肪离心后产生的上层油脂混合并注入一侧面部，然后再填充自体脂肪，对侧面部则填充PRP 与自体脂肪混合物。术后1 年，PRP 侧面部吸收平均值为1.376 mm，而PRF 侧仅为0.896 mm，差异具有统计学意义，提示PRF 促进脂肪存活的效果要比PRP 更强。高伟成等[39]将PRP 和LPRF 用于面部脂肪填充，PRP 组再次填充率为26.9%，而PRF组为10.2%，且PRP 组有4 例出现局部并发症，PRF 组出现1 例局部并发症，PRP 组并发症的发生不能排除是否与PRP制备时所需的外源性制剂相关，部分患者术前也较担心外源性制剂进入人体后的长期影响，可见应用完全自体组织来源的PRF 会比PRP 更加安全，也更易于被患者接受。

2.5 PRF 在治疗牙槽嵴裂中的应用

自体髂骨移植填充被认为是治疗牙槽嵴裂的金标准，为促进骨再生减少移植骨吸收，PRF 被应用于该项治疗[40-41]。PRF 内的纤维蛋白结构可作为骨传导支架，释放的大量生长因子可以诱导成骨[40]。同时，PRF 止血、促进外覆软组织伤口愈合，以及调节炎症反应的作用可减少移植骨的吸收[40]。在Shawky[40]进行的1 项随机对照研究中，实验组采用L-PRF 包裹移植骨并将L-PRF 剪碎并与移植骨混合，对照组则单纯采用自体髂骨松质骨移植进行牙槽嵴裂裂隙填充。结果显示，实验组新生骨占比为82.6%±3.9%，而对照组仅为68.38%±6.67%，差异具有统计学意义。Lavagen 等[41]将L-PRF 与APRF 分别包裹自体髂骨来治疗牙槽嵴裂，A-PRF 组的新生骨体积要明显多于L-PRF 组。

2.6 PRF 在面部注射填充年轻化治疗中的应用

PRF 中的生长因子和细胞因子可以刺激成纤维细胞增殖、迁移，促进胶原蛋白形成和沉积，因此PRF 亦被应用于面部年轻化的治疗[42-43]。Hassan 等[43]将4 mL 的i-PRF 分40 个点位于面部行皮内注射治疗，3 个月后皮肤各项检查参数均有改善，患者满意度较高。Karimi 等[3]报道了将PRF 填充至下睑区域，经过3 次注射治疗，患者泪沟凹陷、下睑细纹及色素均得到改善。该报道同时指出，PRF 自身体积占位产生的填充效果仅持续数周，长期效果的维持需要多次注射以刺激局部胶原蛋白持续形成。Shashank 等[44]报道应用i-PRF 注射改善鼻唇沟及下睑凹陷，均取得了满意的术后效果。

2.7 PRF 在脱发治疗中的应用

PRP 能够为毛囊提供大量生长因子，从而刺激毛发生长[45]。PRF 释放生长因子比PRP 更加持久，且没有外源性制剂的加入，更加安全，已被临床用于脱发的治疗。Karimi 等[3]应用PRF 注射治疗外伤导致的脱发。Shashank 等[44]应用i-PRF 注射治疗雄激素性脱发，患者对于治疗后毛发密度的提升感到满意。

3 总结

PRF 是新型血小板浓缩制品，制备简便，成本低廉，材料完全来源于自身血液，应用安全。同时，PRF 不但具备PRP 可以加快组织修复、促进组织再生的优点，其持久释放生长因子和细胞因子的特点让上述作用比PRP 更加突出。因此，PRF 在整形外科领域拥有非常广阔的应用前景。目前，PRF在上述领域的应用仍需要更为深入的基础研究和大样本多中心的临床试验，以进一步规范PRF 在整形外科临床的应用。