乌梅丸治疗消化系统疾病应用概述*

杨　梅，柳　华，代二庆

乌梅丸治疗消化系统疾病应用概述*

杨梅1，柳华1，代二庆2

（1．辽宁医学院中国人民武装警察部队后勤学院附属医院研究生培养基地，天津300162；2．中国人民武装警察部队后勤学院附属医院，天津 300162）

张仲景在《伤寒论》厥阴篇中用乌梅丸治疗蛔厥证和久痢。其寒温并用，清上温下，辛开苦降，调补气血阴阳，用治上热下寒、寒热错杂之证。现代药理研究表明，乌梅丸可促进炎症及黏膜损害修复，调节胃肠功能。消化系统疾病多有上热下寒、寒热错杂的病机特点。乌梅丸可用于治疗慢性溃疡性结肠炎、腹泻型肠易激综合征、慢性萎缩性胃炎、慢性腹泻等消化系统疾病。

乌梅丸；消化系统疾病；寒热错杂证

乌梅丸是张仲景《伤寒论》厥阴篇中治疗蛔厥证和久痢的代表方剂。后代医家大多从治蛔解释，将其列为治蛔专方。《汤头歌诀》、《普济方》等方书以及现行通用的《方剂学》教材都将其列为“杀虫剂”、“驱虫剂”的首方。仔细分析后世的应用及其方义，寒热并用、辛开苦降、攻补兼施、有散有收，为治疗寒热错杂、上热下寒病证之主方。有是证，用是方，不必拘泥于原文。本文主要针对乌梅丸法在消化系统疾病中的应用加以阐述。

1　历代医家对乌梅丸的应用

《备急千金要方》［1］中多处记载了以乌梅丸为主方加减治疗下痢的例子。《郑氏家传女科万金方》［2］载本方去黄连、附子，治疗妇女胎前脏毒肠风。清代叶天士［3］抓住肝木克土侮金的病机，对乌梅丸的运用范围较广，咳嗽、呕吐、泄泻、胃痛、背痛、头晕、头痛、疟疾、癥瘕、痉、痫厥以及温病皆用之，且称“此仲景泻肝安胃之一法”。近代医家秦伯未［4］认为，乌梅丸应治疗“肝脏正气虚弱而寒热错杂之证”。刘渡舟［5］指出其病因病机为“厥阴疏泄不利，气机失调，以致寒热格拒上下，阴阳气不相顺接，并进而影响脾胃不和，升降失常”。现代名老中医石琢莹认为乌梅丸证的病机为虚实并见和寒热夹杂［6］。

2　方证配伍意义及实验研究

2.1方证配伍意义乌梅丸中乌梅敛肝泻肝，止烦渴，涩肠止利，又制蛔虫扰动；蜀椒、细辛舒肝通阳，散寒破阴，又能杀虫；附子、桂枝、干姜温阳以制肝脾之寒；黄连、黄柏苦寒以泄肝胃之郁热；人参健脾益气，补脾以制肝；当归补血养肝，与乌梅共达养肝阴补肝体之效；人参、当归同用，气血双补；用米饭、白蜜做丸，又可养胃。全方酸甘焦苦并用，寒温并用，辛开苦降，攻补兼施，土木两调。故用治上热下寒、寒热错杂之证［7-9］。

2.2实验研究

2.2.1现代药理研究现代药理研究证明，乌梅丸可调节脾胃功能、控制炎症、修复损害胃肠黏膜等，方中黄连、黄柏、乌梅可明显抑制幽门螺旋杆菌；桂枝、附子、干姜、当归、人参可调节胃肠功能，增强机体免疫功能［10］。

2.2.2乌梅丸对溃疡性结肠炎大鼠免疫功能的影响范恒等［11］用RT-PCR法检测溃疡性结肠炎大鼠结肠组织中STAT6的表达。结果显示，STAT6的表达在对照组中较少，在模型组中表达显著上升（P＜0．05），乌梅丸组和美沙拉嗪组治疗后STAT6在结肠组织中的表达较模型组显著降低（P＜0．05），但乌梅丸组和美沙拉嗪组中STAT6表达差异无统计学意义（P＞0．05）。结论：乌梅丸可能通过降低结肠组织中STAT6的表达，调节免疫功能进而保护结肠黏膜。而且，乌梅丸对于腹痛、腹泻、黏液脓血便等临床症状也有治疗效果。孙阳等［12］观察溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜大体形态及组织学改变，应用免疫印迹法检测结肠黏膜组织中TLR4、NF-κB p65蛋白的表达水平。结果：乌梅丸2.3 g/kg剂量组减轻了大鼠肠道水肿程度，并减少了赘生物及溃疡的形成，作用优于SASP组；模型组结肠黏膜组织TLR4、NF-κB p65蛋白的表达明现高于正常组（P＜0．01），乌梅丸组和SASP组则低于模型组，其中乌梅丸2.3g/kg剂量组尤其明显（P＜0．01）。结论：乌梅丸可能是通过抑制TLR4的表达，降低NF-κB p65的活性免疫调节，对实验性大鼠溃疡性结肠炎有明显的治疗作用。

2.2.3乌梅丸干预胃癌及癌前病变的机制李勇等［13］通过建立大鼠胃黏膜癌病变模型，采用TRAPELISA方法检测大鼠胃黏膜端粒酶活性及增殖细胞核抗原（PCNA）的表达。结果：端粒酶活性依次为：高剂量组＜低剂量组＜模型组；PCNA阳性表达率：高剂量组＜低剂量组＜模型组，以上结果均存在统计学差异（P＜0．05）。表明乌梅丸能抑制端粒酶活性和PCNA的表达，可能是乌梅丸干预胃癌及癌前病变的机制之一。另外，李勇等［14］又应用免疫组化和原位杂交法，分别观察乌梅丸对人胃癌SGC-7901细胞及大鼠胃癌及癌前病变中基因c-myc、survivin表达的影响。结果：c-myc mRNA、survivin mRNA和c-myc、Survivin蛋白的阳性表达率：高剂量组＜低剂量组＜模型组，以上结果均存在统计学差异（P＜0.05）。结论：乌梅丸能显著抑制胃癌及癌前病变的发生，明显抑制基c-myc、survivin的表达可能是其作用机制之一。

3　消化系统疾病病机分析

脾主运化，主升清，胃主受纳，腐熟水谷，两者共有“后天之本”之称。若脾的运化水谷精微功能减退，则出现便溏、腹胀等病变；若胃受纳、腐熟功能减退，则可见胃痛、痞满等症状。脾胃与肝关系密切。肝属木，主疏泄，喜条达而恶抑郁，脾的运化、胃的受纳均有赖于肝的疏泄功能。若情志不遂、精神抑郁，则肝气横逆克脾，脾不运化而成泄泻等；肝胃不和则见胸胁胃脘胀痛，不思饮食等。消化系统疾病多为慢性，症状反复发作，迁延不愈。由于素体阳热内盛，复感寒邪，或饮食生冷过度；或素体阳虚中寒，复感暑热之邪，或寒邪郁而化热，肝木又内寄相火，故临床上多见寒热错杂，虚实并存之证。

4　在消化系统中应用举例

4.1慢性溃疡性结肠炎慢性溃疡性结肠炎病是一种病因尚不十分清楚的直肠和结肠慢性非特异性炎症性疾病。临床表现为腹痛、腹泻和黏液脓血便等。属中医学“肠澼”、“久痢”、“滞下”等范畴，病机特点为：脾虚为本，湿热为标，久病寒热虚实错杂。辛福兵［15］将慢性溃疡性结肠炎患者随机分为治疗组和对照组各47例，治疗组采用乌梅丸汤剂加减治疗，对照组采用西药常规治疗。两者均以14 d为1个疗程，1个疗程后统计疗效。结果：治疗组有效率95.74%，对照组有效率76.60%，P＜0.05。谢晓燕［16］将慢性溃疡性结肠炎患者随机分成治疗组和对照组各67例，治疗组采用四神丸和乌梅丸，对照组采用柴胡疏肝散，两周后统计其疗效。结果：治疗组显效率为59.70%，总有效率为91.04%；对照组显效率为41.79%，总有效率为71.64%，P＜0.05。杨春华［17］用乌梅丸化裁治疗慢性溃疡性结肠炎47例，其基本方：乌梅9～15 g，黄连6 g，黄柏5 g，肉桂6 g，附子9 g，川椒3 g，细辛3 g，当归6 g，党参9 g。结果：治愈15例，好转28例，疗效不明显4例，总有效率为91.5%。

4.2腹泻型肠易激综合征肠易激综合征是一种以腹痛或腹部不适伴排便习惯和粪便性状改变为特征的功能性肠病，以腹泻型多见，症状反复发作或慢性迁延。属于中医学“泄泻”、“腹痛”的范畴，病久则虚实并存，寒热错杂。刘建军［18］用乌梅丸加减治疗腹泻型肠易激综合征患者112例，每日3次。8周为1个疗程。结果：痊愈62例，显效21例，有效25例，无效4例，总有效率为96.4%。韦艳碧［19］将93例腹泻型肠易激综合征患者随机分成两组，治疗组48例口服乌梅丸治疗，对照组45例口服双歧杆菌片合双八面体蒙脱石治疗。结果：治疗组总有效率为93.75%，对照组68.88%，P＜0.05。岑柏春［20］将80例腹泻型肠易激综合征患者随机分为治疗组和对照组各40例，治疗组服用加味乌梅丸治疗，每日3次；对照组服用补脾益肠丸，每次8 g，每日3次；两组均治疗8周后观察疗效。结果：治疗组中临床痊愈26例，显效8例，有效4例，总有效率为95.0%；对照组中临床痊愈21例，显效7例，有效5例，总有效率为82.5%，P＜0.05。

4.3慢性萎缩性胃炎慢性萎缩性胃炎属中医学“胃脘痛”、“痞满”等范畴，病程迁延，多有寒热交错，虚实夹杂，阴阳气血失调的病机特点。邹世昌［21］用乌梅丸加减治疗慢性萎缩性胃炎78例，虚寒型49例，寒热夹杂型29例。均用乌梅丸加减治疗，每日1剂，3个月为1个疗程。结果：经1个疗程治疗后，显效32例，有效38例，无效8例，总有效率为89.7%。林健钊［22］治疗慢性萎缩性胃炎患者66例，随机分为治疗组36例和对照组30例，治疗组采用乌梅丸加减治疗，每日1剂；对照组口服胃复春片，每日3次，每次4片；均以3个月为1个疗程。结果：治疗组痊愈4例，显效16例，有效12例，总有效率为88.9%；对照组痊愈0例，显效7例，有效14例，总有效率70.0%，P＜0.05。

4.4慢性腹泻慢性腹泻，中医学称为“泄泻”，主要表现为持续性或反复性发作，排松散便或水样便，且不伴有腹痛或腹部不适的一组症状群。泄泻初发，多为寒热血瘀等实证，日久，必致寒热错杂、虚实相映之寒热虚实互存之证。王敬珍［23］将90例慢性腹泻患者随机分为治疗组和对照组各45例，治疗组用乌梅丸中药汤剂或者免煎剂加减治疗，随症加减，每天1剂；对照组服用培菲康片，每次2片，每日3次；两者均为连服2周为1个疗程。结果：治疗组总有效率为93.33%，对照组总有效率为77.78%。申红梅等［24］治疗功能性腹泻患者130例，随机分为对照组和治疗组各65例，对照组给予金双岐每次3片，每日3次；治疗组在对照组基础上加服乌梅丸3 g，每日1次；治疗4周后比较两组症状评分和疗效。结果：治疗4周后症状评分对照组（27.78±1.51）分，治疗组（18.30±2.55）分，P＜0.05；总有效率：对照组为67.69%，治疗组为83.08%，P＜0.05。高新建［25］将64例慢性腹泻患者随机分成治疗组和对照组各32例，治疗组应用乌梅丸加减治疗，每天1剂。对照组应用思密达粉治疗，并根据相关变症予以相关治疗药物，观察其效果；两者均以10 d为1个疗程。结果：治疗组和对照组总有效率分别为90.6%和75.0%，P＜0.05。

另外，乌梅丸也应用于糖尿病胃轻瘫［26］、胰腺癌［27］、慢性胆囊炎［28］、克罗恩病［29］、放射性直肠炎［30］等消化系统疾病。

5　小结

综上所述，乌梅丸是一个古今运用非常有效而广泛的名方。主要治疗上热下寒、寒热错杂为主的病证。乌梅丸在消化系统各种疾病的治疗中，充分体现了中医药辨证论治、异病同治的特点。尽管各地报道乌梅丸临床疗效多较高，但仍存在许多问题有待进一步解决：1）很多病例的入选及排除标准并未指明；2）部分病例无对照组或随机对照的描述不明确，疗效的可比性、重复性不能肯定；3）辨证分型及疗效标准亦尚未统一，大多为自拟诊断与疗效判定标准；4）治疗同一疾病的疗程不统一，乌梅丸的剂型及随症加减药物亦不确定；5）目前文献报道多为临床医家的经验总结，而相应的实验研究却较少且不能有效应用到临床。故希望今后能进一步规范临床报道，加强相应的实验研究及应用。

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Overview of Wumeiwan’s application for treating diseases of digestive system

YANG Mei1，LIU Hua1，DAI Er-qing2
（1．Training Base of Liaoning Medical University Affiliated Hospital of Logistics University of People's Armed Police Force to College Graduate，Tianjin 300162，China；2.Affiliated Hospital of Logistics University of People's Armed Police Force，Tianjin 300162，China）

Wumeiwan treated ascariasis of biliary tract syndrome and chronic diarrhea in“Treatise on Febrile Diseases”Jueyin article of ZHANG Zhong-jing.To treat the syndrome of heat in the upper and cold in the lower and cold heat complex，it uses traditional Chinese medicine both warm and cold in nature with pungent-open and bitterdown，clears the heat of upper-jiao and warms the lower warmer，tonifies Qi，blood，Yin and Yang.Modern pharmacological researches show that Wumeiwan can promote the repairment of inflammation and mucosal damage and regulate the function of gastrointestinal.Diseases of digestive system are mainly with the characteristic of heat in the upper and cold in the lower and cold heat complex.So it can treat chronic ulcerative colitis，diarrheapredominant irritable bowel syndrome，chronic atrophic gastritis，chronic diarrhea and so on.

Wumeiwan；diseases of digestive system；the syndrome of cold heat complex

R289.5

A

1673－9043（2015）02－0125-04

10.11656/j.issn.1673-9043.2015.02.16

国家自然科学基金（81273745）；天津市自然科学基金（11JCYBJC10900）。

杨梅（1989-），女，硕士研究生，主要从事于慢性消化系统疾病研究。

代二庆，E-mail：13502136445@163.com。

（2014-11-04）