血清CEA、CA19-9水平联合淋巴细胞绝对值对胰体尾癌患者的预后判断

郑立平 沈未艾 胡春东 吴斌 费发明 陈徐艰 沈亦钰 王兢

1嘉兴市第二医院肝胆外科，嘉兴 314000；2宁波大学，宁波 315000

【提要】 42例胰体尾癌患者根据初次就诊时的血清淋巴细胞绝对值(ALC)、CEA及CA19-9水平被分为血清ALC低下组、CEA及CA19-9升高组及其对应的正常组，分析血清ALC、CEA、CA19-9水平与临床病理参数的关系及对患者总生存期的影响。结果显示CEA升高与伴有肝转移及TNM分期晚有相关性。血清ALC低下组、CEA及CA19-9升高组患者的中位生存期均较其对应的正常组患者明显缩短。血清ALC低下组患者的CEA水平与预后密切相关，血清ALC正常组患者的CA19-9水平与预后密切相关。因此，在应用血清CEA、CA19-9对胰体尾癌患者进行病情评估及预后判断时同时考虑患者血清ALC水平可提高对胰体尾癌病情预测的准确性。

胰体尾癌占胰腺癌的25%，因其位置隐匿，且缺乏特异性的临床表现和诊断指标，大多数患者确诊时均处于中晚期，手术切除率较胰头癌更低，为10%～12%[1]。同时因其高侵袭转移特性，且对放化疗敏感性差，导致术后仍难以控制复发和转移，最终未能显著改善患者的总生存期[2]。目前临床上胰体尾癌的诊断主要依赖于影像学检查或超声内镜引导下的穿刺活检，以及血清肿瘤标志物CEA和CA19-9。CEA、CA19-9对患者的病情评估、疗效监测和预后判断亦具有重要的临床价值[3-4]。近年来随着对肿瘤免疫机制的深入研究和肿瘤免疫治疗的临床应用，越来越多的细胞免疫检测指标被用来监测肿瘤的发生发展、判断其疗效和评估其预后，其中淋巴细胞绝对值(absolute value of lymphocytes，ALC)即可以反映人体的免疫功能状态，与恶性肿瘤的转归和预后密切相关[5]。本研究回顾性分析42例胰体尾癌患者的临床病理资料，探讨血清ALC、CEA及CA19-9水平与临床病理特征的关系及其对患者预后的临床价值。

一、资料与方法

1．研究对象：选取嘉兴市第二医院肝胆外科2012年11月至2020年6月间收治的42例经病理证实的胰体尾部导管腺癌患者的临床病理资料，其中单纯化疗33例，单纯手术3例，手术联合化疗6例。个体化化疗方案为吉西他滨单药、吉西他滨联合替吉奥或白蛋白结合型紫杉醇，治疗6个疗程或不能耐受或病情迅速进展为止。手术方式为开放式根治性顺行模块化胰脾切除术。

2．研究方法：记录患者的临床病理参数及初次就诊时的血清ALC、CEA及CA19-9水平，以 ALC>1.10×109/L、CEA<5 ng/ml、CA19-9<37 U/ml为正常值，将42例患者分为血清ALC低下组、CEA、CA19-9升高组及其对应的正常组。分析患者血清ALC、CEA、CA19-9水平与临床病理参数的关系及对患者总生存期的影响，并分析血清ALC与CEA、CA19-9水平的相关性。部分患者在住院期间死亡。出院患者采用电话或门诊随访，随访时间截止至2020年7月30日。总生存期定义为自临床确诊至死亡或随访截止日。

3．统计学处理：应用SPSS 17.0软件对数据进行统计分析。计数数据以例(%)表示，组间比较采用χ2检验或Fisher′s确切概率法。采用单因素Cox比例风险回归模型筛选与预后相关的危险因素。采用Kaplan-Meier法绘制患者的生存曲线并行Log-rank检验。P<0.05为差异有统计学意义。

二、结果

1．血清ALC、CEA、CA19-9水平与临床病理参数间的关系：血清ALC低下、CA19-9升高与患者年龄、性别、肿瘤大小、是否伴有肝转移、TNM分期均无相关性；血清CEA升高与患者年龄、性别、肿瘤大小均无相关性，而与伴有肝转移及TNM分期晚有关(表1)。

2．血清ALC、CEA、CA19-9水平对患者预后的影响：血清ALC低下组、CEA及CA19-9升高组患者的中位生存期均较其对应的正常组患者缩短，差异均有统计学意义(表2、图1)。

表1 42例胰体尾癌患者血清ALC、CEA、CA19-9水平与临床病理参数的相关性(例)

表2 单因素分析血清ALC、CEA、CA19-9水平与42例胰体尾癌患者总生存期的关系

注：ALC为淋巴细胞绝对值；CEA为癌胚抗原；CA19-9为糖类抗原19-9图1 血清ALC(1A)、CEA(1B)、CA19-9(1C)不同水平组胰体尾癌患者的生存曲线

3．血清ALC水平与血清CEA、CA19-9水平的相关性：23例血清ALC低下组患者中14例(60.9%)血清CEA升高，19例(82.6%)血清CA19-9升高；19例血清ALC正常组患者中9例(47.4%) 血清CEA升高，12例(63.2%)血清CA19-9升高。血清ALC是否正常与血清CEA、CA19-9水平无相关性(χ2值分别为0.766、2.036，P值分别为0.382、0.180)。

4．血清ALC正常组和低下组患者的血清CEA、CA19-9水平对预后的价值：血清ALC正常组中血清CEA正常组与升高组患者的中位总生存期分别为28.000、16.000(0.000～35.817)个月，差异无统计学意义；血清CA19-9正常组与升高组患者的中位总生存期分别82.000、12.000(5.210～18.790)个月，差异有统计学意义(P=0.020)。血清ALC水平低下组中血清CEA水平正常组与升高组患者的中位总生存期分别为20.000(10.092～29.908)、6.000(4.110～7.890)个月，差异有统计学意义(P=0.024)；血清CA19-9正常组与升高组患者的中位总生存期分别为12.000、9.000(3.970～14.030)个月，差异无统计学意义(图2)。

讨论近年来血清肿瘤标志物CEA、CA19-9不仅广泛应用于胰腺癌的临床诊断，也应用于监测病情、判断疗效、评估预后等方面[3-4]。目前研究[3, 6-7]已证实，血清CEA、CA19-9是诊断胰腺癌敏感性相对较高的两种血清肿瘤标志物。本组患者血清CEA的阳性率为54.8%，CA19-9的阳性率为73.8%，且血清CA19-9的诊断效能优于血清CEA，与国内相关文献[7]报道一致。研究显示[8-11]，CEA、CA19-9表达水平的高低与肿瘤是否存在隐匿转移有关。本研究结果显示，血清CEA水平升高与胰体尾癌伴肝转移、病理分期较晚密切相关，但血清CA19-9水平与肿瘤大小、是否伴有肝转移及病理分期无明显的相关性。

注：ALC为淋巴细胞绝对值；CEA为癌胚抗原；CA19-9为糖类抗原19-9图2 血清ALC正常组患者血清CEA(2A)、CA19-9(2B)正常组与升高组患者以及血清ALC低下组患者血清CEA(2C)、CA19-9(2D)正常组与升高组患者的生存曲线

胰腺癌的发生不仅取决于肿瘤的相关因素，还取决于宿主的免疫状态。作为抗肿瘤最为重要的淋巴细胞，其数量的变化可以反应机体免疫功能的状态，也是影响肿瘤患者预后的重要因素[12-13]。本组患者血清ALC水平是否正常与胰体尾癌患者临床病理参数无明显的相关性，然而单因素COX回归分析表明，ALC值低下却是影响胰体尾癌患者预后不良的重要因素。

近来研究发现，外周血调节性T细胞(regulatory cells, Tregs)水平与血清肿瘤标志物CA19-9、CA125呈正相关[14]。然而，崔彭华等[15]研究显示Tregs水平与CA125呈正相关关系，而与血清CA19-9不相关。本研究相关性分析结果显示，胰体尾癌患者血清ALC水平与血清CEA及CA19-9水平均无明显的相关性。进一步的分析结果显示，血清ALC低下患者的CEA水平与预后密切相关，血清ALC正常患者的CA19-9水平与预后密切相关。因此，在应用血清CEA、CA19-9对胰体尾癌患者进行病情评估及预后判断时可同时考虑患者血清ALC水平，从而提高对胰体尾癌患者病情预测的准确性。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突