中年男性2型糖尿病不同体型患者性激素与体脂分布的相关性分析

黄建皓，卢 杰，玉颜庆，余劲明

随着人民生活习惯的改变以及人口老龄化等因素的影响，糖尿病发病率呈逐年上升的趋势。2013年我国慢性病及其危险因素监测显示，成年人的糖尿病患病率达到了10.4%[1]，其中2型糖尿病占90%以上。性功能障碍是2型糖尿病的并发症之一，在男性表现为勃起功能障碍、逆向射精等，其发生受多种因素的影响，包括性激素水平改变、自主神经病变和心理因素等[2]。目前，2型糖尿病患者存在性激素水平异常已被多项研究证实[3，4]，然而不同体型和体脂分布情况对2型糖尿病患者性激素水平的影响尚不明确。鉴此，本研究旨在分析中年男性2型糖尿病不同体型患者性激素水平与体脂分布情况的关联性，现报告如下。

1 对象与方法

1.1研究对象 选择2018-05～2019-11广西壮族自治区人民医院内分泌代谢科收治的中年男性2型糖尿病患者50例，均进行体脂分布及体脂含量检测。根据患者体质量指数(Body Mass Index，BMI)将其分为体重正常组(A组，BMI=18.5～23.9 kg/m2，n=14)，超重组(B组，24.0～27.9 kg/m2，n=20)和肥胖组(C组，≥28.0 kg/m2，n=16)[5]。纳入标准：(1)45岁≤年龄<60岁；(2)符合《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》[1]中2型糖尿病的诊断标准；(3)入组前3个月体重增减变化未超过10%；(4)入组前3个月未进行性激素相关检查和治疗。排除标准：(1)存在先天性或获得性性腺功能减退症；(2)入组前3个月服用过可能影响性激素的药物；(3)有严重的糖尿病并发症，如糖尿病酮症酸中毒、高渗高血糖状态、心肌梗死和脑卒中等；(4)合并恶性肿瘤、慢性炎症、慢性消耗性疾病；(5)合并肾上腺皮质功能异常、甲状腺功能异常、肝肾功能异常。

1.2体型和体脂分布的测量方法 (1)身高测量：使用机械式身高计(苏宏RGZ-120指针机械式量身高计)，受试者赤足，胸部自然挺直，头部正直，两眼平视前方，背向立柱立于底板上，上肢自然下垂，两腿伸直，两足跟并拢，足尖分开约60°。记录受试者身高数据，测量2次，两次误差不得超过0.5 cm，并取平均值。(2)体重测量：使用经校准的体重计，受试者身穿薄质短衣裤、赤足，自然站立在体重计中央并保持身体平稳。记录受试者体重数据，测量2次，并取平均值。BMI=体重/身高2(kg/m2)[6]。(3)腰围测量[7]：腋中线肋弓下缘和髂棘连线中点水平位置体围的周径长度。(4)体脂分布及体脂含量检测：研究对象去衣物及饰品，取平卧位，使用美国Hologic公司双能X线骨密度仪(DEXA)测量全身脂肪比例、“Android区域”脂肪比例、“Gynoid区域”脂肪比例。检测均由同一名具有资质的技术人员进行操作，通过系统自带软件进行计算。“Android区域”是指腹部从肋下缘至髂嵴之间的区域；“Gynoid区域”是指股臀部，自大转子水平向下，高度2倍于“Android区域”[8]。计算“Android区域”脂肪比例与“Gynoid区域”脂肪比例的比值(A/G值)。

1.3性激素、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)和血脂的测定方法 于检查当日清晨抽取上肢静脉血15 ml，分置于无抗凝剂普通管(用于检测性激素)、乙二基四乙胺二钾管(用于检测HbA1c)、促凝管(用于检测血脂)，送检验科进行检测。性激素采用德国西门子公司AbviacenpaurXP全自动化学发光免疫分析仪进行检测。HbA1c采用美国Biorad公司D10糖化血红蛋白分析仪进行检测。血脂采用美国Beckman Coualter公司AU5800全自动生化分析仪进行检测。

2 结果

2.1三组一般资料比较 三组在腰围方面比较差异有统计学意义(P<0.05)。其中C组腰围显著大于A组和B组(P<0.05)，B组腰围也显著大于A组(P<0.05)。三组年龄、HbA1c方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 三组一般资料比较

2.2三组血脂水平比较 三组在甘油三酯(triglyceride，TG)水平方面比较差异有统计学意义(P<0.05)；其中A组TG水平显著低于B组和C组(P<0.05)。三组在总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)水平方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 三组血脂水平比较

2.3三组性激素水平比较 三组在总睾酮(total testosterone,TT)水平方面比较差异有统计学意义(P<0.05)，其中C组TT水平显著低于A组(P<0.05)。三组在黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、卵泡刺激素(follicle stimulating hormone，FSH)和雌二醇(estradiol，E2)水平方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 三组性激素水平比较

2.4三组体脂分布比较 三组在全身脂肪比例、“Android区域”脂肪比例以及A/G值方面比较差异有统计学意义(P<0.05)，其中C组的全身脂肪比例、“Android区域”脂肪比例显著高于A组和B组(P<0.05)，A/G值显著高于A组(P<0.05)。三组在“Gynoid区域”脂肪比例方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

2.5TT的Pearson相关分析结果 Pearson相关分析结果显示，TT与腰围、LH、“Android区域”脂肪比例、A/G值呈负相关(P<0.05)。见表5。

表4 三组体脂分布比较

表5 TT的Pearson相关分析结果

2.6多元逐步回归分析结果 以TT作为因变量，以腰围、LH、“Android区域”脂肪比例、A/G值作为自变量，进行多元线性逐步回归分析，结果显示“Android区域”脂肪比例是影响TT水平的负向因素(t=-8.156，P=0.000)。

3 讨论

3.1目前有研究[9]表明，男性2型糖尿病患者的性腺功能及生活质量评分较正常健康人群均有所下降，这种下降趋势与患者年龄、糖尿病病程、血糖控制情况等因素相关。男性性腺功能减退症普遍存在睾酮生物活性水平降低的情况，导致该人群性腺功能减退的原因，除了高水平血糖引起的血管和神经病变损伤睾丸机能外[10]，肥胖引起的性激素水平异常也越发受到重视。

3.2超重和肥胖是2型糖尿病患者常见的合并症，本研究分析了不同体型和体脂分布情况对男性2型糖尿病患者性激素的影响。结果显示，与体重正常组相比，超重组的腰围较大，而在全身脂肪比例、“Android区域”脂肪比例、“Gynoid区域”脂肪比例和A/G值方面则无显著差异。该情况可能与各体型、体脂分布指标的特性有关。BMI是评价体型的常用指标，临床工作中使用方便，但是在反映体质量成分上存在一定的局限性。双能量X线吸收法(dual-energy X-ray absorptiometry，DEXA)、电子计算机断层扫描(computed tomography，CT)、磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)等测定的体脂分布特征较为精确[11]，而且DEXA较CT和MRI具有更经济、辐射量更低的优点。本研究采用DEXA测量全身脂肪比例、“Android区域”脂肪比例、“Gynoid区域”脂肪比例，较BMI指标更客观地反映肥胖的类型和程度，更准确地表达脂肪组织在体质量中的分布情况。而BMI指标对于脂肪堆积过多者具有较高的敏感性，但对于肌肉发达个体则可能存在假阳性。因此推测，本研究的超重组中可能存在了一定例数的肌肉组织比例较高的患者。另外，本研究结果显示，与体重正常组相比，超重组和肥胖组的TG水平更高。姜立娟等[12]的研究也发现，肥胖引起TG的水平变化可能与胰岛素抵抗有关。当发生胰岛素抵抗时，外周组织的胰岛素对激素敏感脂肪酶和脂蛋白脂酶的作用减弱，脂肪动员产生游离脂肪酸入血，而后为肝脏摄取利用，从而增加TG合成。本研究还发现超重组和肥胖组之间TG水平无显著差异，提示TG升高的脂代谢紊乱现象在超重和肥胖人群同样严重。另外，本研究结果显示，与体重正常组相比，肥胖组的TT水平显著下降，这与俞兰和任宇[13]的研究结果相似。首先，男性的E2相当一部分是由外周脂肪组织中的芳香化酶催化睾酮转化而来，肥胖患者脂肪组织总量较大且芳香化酶的表达和催化能力较高[14]，从而加强了睾酮向E2转化的效率，下调了TT水平。其次，肥胖患者“Android区域”脂肪比例、内脏脂肪蓄积可导致白介素-6、肿瘤坏死因子-α等炎症因子升高[15]。上述炎症因子具有抑制睾丸功能的作用，导致睾酮合成和分泌减少[16]。

3.3本研究相关分析结果显示，TT与腰围、LH、“Android区域”脂肪比例、A/G值呈负相关，其中“Android区域”脂肪比例的相关性系数最高(r=-0.762)。TT与LH呈负相关，其原因考虑为男性雄激素水平主要依靠下丘脑-垂体-睾丸轴进行调控，TT水平下降可反馈性刺激垂体分泌的LH升高[17]。腰围、“Android区域”脂肪比例和A/G值指标均反映腹部脂肪的情况。“Android区域”脂肪比例不仅客观地反映了内脏脂肪蓄积的情况，且与TT水平呈负相关，进一步说明2型糖尿病患者TT水平下降、性腺功能减退与内脏脂肪蓄积之间存在密切关联。另外，多元线性逐步回归分析结果显示，“Android区域”脂肪比例是影响TT水平的负向因素，提示内脏脂肪蓄积是男性2型糖尿病患者总睾酮水平下降、性腺功能减退的重要危险因素。根据Gawrieh[18]的研究，雄激素生物活性不足会影响脂肪代谢，加剧内脏脂肪蓄积，从而进入恶性循环。

综上所述，中年男性2型糖尿病患者的TT水平与体脂分布密切相关，内脏脂肪蓄积是TT水平下降的危险因素。然而，本研究存在一些不足之处，由于是横断面研究，无法分析糖尿病患者的病程、既往血糖控制情况对性激素水平的影响，这有待进一步的前瞻性研究加以证实。