不同年龄和基础疾病的COVID-19患者血液学指标和病情分析

余 桥，吉 攀，朱洁云，宾雁飞，谢周华，张剑锋，沈 印

2019新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)已在全球暴发流行。截至2021-02-05，全球累计COVID-19确诊病例已超1.04亿例，死亡超过226.5万例，且该数据仍处于上升的趋势[1]。据全国大数据分析，我国COVID-19患者的重症率约为18.5%，重症患者的粗死亡率为49.0%[2]。有研究[3～5]结果显示，血小板计数降低，降钙素原(procalcitonin，PCT)和D-二聚体升高是COVID-19患者重症化的危险因素，也是发生死亡的危险因素。Guan等[6]的研究纳入了全国30个省市522所医院的1 099例COVID-19患者，结果显示，重症患者的平均年龄较轻症患者大7岁，合并的基础疾病也更多。Yang等[7]的Meta分析结果也显示，与非重症患者相比，重症COVID-19患者合并有高血压、呼吸系统疾病等基础疾病的比例更高。但是，目前仍缺乏不同年龄和基础疾病与COVID-19患者血液学指标和病情轻重的相关性研究。鉴此，本文旨在探索不同年龄和基础疾病与COVID-19患者血液学指标和病情的相关性，以期为临床救治提供参考。

1 对象与方法

1.1研究对象 选择2020-01-22～2020-02-29广西南宁市第四人民医院及武汉市黄陂区中医医院收治的150例COVID-19患者为研究对象，均符合国家卫健委制定的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第五版 修正版)》[8]中关于COVID-19确诊病例的诊断标准，并将轻型、普通型患者归为轻症组，将重型、危重型患者归为重症组。本研究已通过我院医学伦理委员会批准[医大二附院伦审2020第(KY-0005)号]。

1.2资料收集及分组方法 通过资料来源医院的病历系统采集患者入院第1天(尚未进行规范治疗)的病史资料及实验室检查结果。根据患者年龄分为青年组(18～39岁，51例)、中年组(40～59岁，50例)、老年组(≥60岁，49例)。根据有无合并呼吸系统疾病、糖尿病以及心血管疾病情况将患者分为无基础疾病组(126例)和合并基础疾病组(24例)。

2 结果

2.1不同年龄组患者的一般资料及实验室检查结果比较 不同年龄组在合并心血管疾病、基础疾病合计方面比较差异有统计学意义(P<0.05)，且以老年组合并基础疾病的人数比例最高，中年组次之，青年组最低。老年组和中年组的重症人数比例显著高于青年组(P<0.05)。三组淋巴细胞计数、红细胞计数和血红蛋白水平比较差异有统计学意义(P<0.05)，以老年组水平较低。三组D-二聚体、乳酸脱氢酶、总胆红素和血尿素氮水平比较差异有统计学意义(P<0.05)，以老年组水平较高。见表1。

表1 不同年龄组患者的一般资料及实验室检查结果比较[M(P25，P75)，n(%)]

续表1

2.2无基础疾病组与合并基础疾病组患者的一般资料及实验室检查结果比较 与无基础疾病组比较，合并基础疾病组的年龄更大，D-二聚体、乳酸脱氢酶水平更高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 无基础疾病组与合并基础疾病组患者的一般资料及实验室检查结果比较

续表2

3 讨论

3.1新型冠状病毒具有传染性强、人群普遍易感等特点，且目前仍无特效抗病毒治疗药物，疫情防控仍是目前的重点[9]。在许多疾病中，不同年龄的患者都具有其特征，这可能与不同年龄患者的生理特点或免疫功能不同有关[10]。而关于不同年龄分层的COVID-19患者临床特征差异的研究仍较少，通过分析不同年龄及合并基础疾病COVID-19患者的血液学指标及病情可以早期识别出不同年龄段重症化倾向的患者。本研究回顾性分析了150例COVID-19患者的临床资料，结果显示，中年组和老年组患者合并基础疾病的比例均大于青年组，入院时的重症率也更高。

3.2Mahase[11]的研究显示，我国COVID-19的粗病死率约为3.67%，而80岁以上患者则上升至7.8%。意大利80岁以上COVID-19患者的病死率甚至高达20.2%[12]，提示COVID-19的死亡风险随着年龄的增大而增大。Chen等[13]发现，合并基础病的老年男性更容易患COVID-19，并可导致急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)。另一项研究[14]表明，COVID-19老年患者的疾病严重程度和病死率都更高，死亡的平均年龄是75岁，≥70岁患者从出现症状到死亡的时间短于<70岁患者(11.5 d vs 20 d)。上述结果提示老年患者的病情进展可能比年轻人快。Wang等[15]的研究也指出，合并有高血压、糖尿病和心血管疾病等基础疾病的患者病情恶化的风险较高，其中合并有慢性阻塞性肺疾病可使患者重症化的风险增加5.9倍。因此，高龄和合并基础疾病可能是COVID-19重症化和死亡的危险因素。这可能是由于年龄越大的患者其合并基础疾病越多，且大多数慢性疾病与感染性疾病有共同的特征，如较高的炎症反应状态、免疫功能减弱等[7]。Dooley和Chaisson[16]的研究指出，糖尿病患者血糖代谢紊乱可使巨噬细胞和淋巴细胞功能受损，导致免疫功能低下，从而使机体更容易发生感染等并发症。不同的是，本研究结果显示，中年组和老年组的重症率和基础疾病合并情况比较无显著差异，这可能与我国的慢性病逐渐年轻化，导致中年与老年患者合并的基础疾病差异逐渐减小有关[17]。

3.3在血液学指标方面，各年龄组患者的淋巴细胞计数均有不同程度的降低，这也符合COVID-19为病毒感染性疾病的特征。与青年组相比，中年组和老年组患者淋巴细胞计数更低，可能的原因是中老年患者更容易进展为重症，而重症患者免疫功能受损较重，淋巴细胞坏死、凋亡，从而出现外周血淋巴细胞减少[18]。较高的D-二聚体水平通常与血栓栓塞症相关，钟南山团队对来自全国的1 026例COVID-19患者进行回顾性分析，结果显示40%的患者入院时处于静脉血栓栓塞高风险状态(Padua评分≥4分)；与低风险患者相比，静脉血栓栓塞高风险的患者年龄较大，同时其发生出血、需要入住重症监护室和需要机械通气治疗的风险也更高[19]。

3.4新型冠状病毒可通过与细胞表面的血管紧张素转换酶2(angiotensin-converting enzyme 2,ACE2)受体结合进入靶细胞，因此，ACE2高表达可能增加机体感染新型冠状病毒的风险[20]。糖尿病或高血压患者长期使用ACE2抑制剂治疗，而这会反射性增加ACE2的表达，因此，合并有心血管疾病和糖尿病的患者其病死风险更高。在本研究中，基础疾病以心血管疾病及糖尿病为主，而合并基础疾病者均为中老年患者，分析结果显示，合并有基础疾病组患者的乳酸脱氢酶和D-二聚体水平显著高于无基础疾病组，这与索涛等[21]的研究结果相似。既往研究[5，22，23]表明，乳酸脱氢酶和D-二聚体升高是患者病情加重和发生死亡的危险因素。因此，对于中老年尤其是合并基础疾病的COVID-19患者，应密切监测D-二聚体和凝血相关指标，警惕血栓栓塞症的发生，而老年患者的乳酸脱氢酶、血尿素氮和总胆红素较高，也进一步说明其心、肝、肾等重要脏器可能伴有不同程度损伤，但应注意与基础疾病本身所致的脏器功能损伤相鉴别。

综上所述，中老年COVID-19患者合并的基础病更多，重症率更高，更易出现器官功能损害。高龄、合并有基础疾病可能是COVID-19患者病情加重的危险因素。但本研究为回顾性研究，且样本量较少，数据来源较为单一，分析的基础疾病种类不够全面，上述结论仍需更多高质量的前瞻性研究予以验证。