小青龙汤加减治疗急性呼吸窘迫综合征的临床研究

原 艺

辽宁中医药大学附属医院重症医学科，沈阳 110032

急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome，ARDS)是一种由各种肺内和肺外致病因素所导致的急性弥漫性肺损伤和进而发展的呼吸衰竭，其主要病理特征是炎症反应导致的肺泡上皮和肺微血管内皮受损，临床上主要表现为呼吸困窘、严重的低氧血症等，肺部影像学表现为双肺弥漫渗出性改变[1]。本病发病急骤、进展迅速、累积多脏器、治疗繁复、致死率高，是较为棘手的呼吸系统疾病之一。临床治疗本病，主要包括积极寻找原发病并予以彻底治疗、控制感染、纠正缺氧、必要时机械通气、限制液体入量以及维持水电解质平衡等。本项研究在西医治疗基础上，对急性呼吸窘迫综合征患者加用小青龙汤加减，取得较好临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年4月—2018年10月本院呼吸科收治的急性呼吸窘迫综合征患者86例，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组43例。对照组，其中男22例，女21例；年龄(60.53±7.52)岁，年龄范围为40～71岁；病程(10.24±3.12)d，病程范围为1～20 d；观察组，其中男23例，女20例；年龄(59.55±7.84)岁，年龄范围为41～72岁；病程(11.66±3.17)d，病程范围为2～21 d。2组患者一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 诊断标准

西医诊断标准：参照中华医学会重症医学分会制定的《急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征诊断和治疗指南(2006)》[2]中相关诊断标准：①急性起病，进展性呼吸困难；②氧合指数即动脉血氧分压(PaO2)与吸氧浓度(FiO2)之比≤200 mmHg；③胸部正位X线片显示双肺均有斑片状阴影；④肺毛细血管楔压(PCWP)≤18 mmHg，无左心房压力增高。满足以上4项条件，即可诊断为ARDS。

中医证候诊断标准：参照《中医内科学》[3]中肺胀病外寒内饮证相关的中医证候标准，咳逆喘满不得卧，气短气急，咯痰白稀，呈泡沫状，胸部膨满，恶寒，周身酸楚，或有口干不欲饮，面色青黯，舌体胖大，舌质暗淡，舌苔白滑，脉浮紧。

1.3 纳入及排除标准

纳入标准：①年龄范围为35～80岁；②符合上述ARDS的西医诊断标准；③符合上述中医证候诊断标准；④患者及家属均同意参与本项研究，并签署知情同意书。

排除标准：①伴有急性肺栓塞、肺部肿瘤、心源性肺水肿等疾病者；②严重心、肝、肾功能障碍者；③意识障碍，无法配合完成治疗者；④妊娠或哺乳期女性；⑤对治疗药物过敏者。

1.4 治疗方法

所有患者均给予纠正水、电解质和酸碱平衡紊乱以及抗炎、抗感染、祛痰、机械通气等常规支持治疗。对照组患者给予以上常规治疗，结合患者理化检查及痰培养等结果选择合适的抗生素；依据患者血气分析结果及肺的通气性特点选择通气模式；防止如应激性溃疡等并发症的发生。观察组患者在对照组治疗基础上，予以小青龙汤加减，方药组成为麻黄10 g，细辛3 g，干姜10 g，五味子10 g，芍药15 g，桂枝10 g，半夏10 g，炙甘草10 g；每日1剂，由本院药房煎制成200 mL汤剂，分早晚2次鼻饲。2组患者均连续治疗2周。

1.5 观察指标

观察2组患者治疗前后中医证候积分的变化情况，主症包括气促、喘息、胸闷、口唇紫绀，次症包括心烦、发热、恶寒、咳嗽，依据症状的无、轻、中、重度分别计0、2、4、6分。观察2组患者治疗前后急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHE Ⅱ)评分[4]的变化情况，APACHE Ⅱ评分是目前国际上评估危重疾病患者病情最常用、最准确的量表之一，满分为71分，得分越高，代表疾病状况越严重。观察2组患者治疗前后炎性因子的变化情况，包括肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)，采用ELISA法对患者血清进行检测。观察2组患者治疗前后血气分析的变化情况，包括动脉血氧分压(PaO2)、动脉血氧饱和度(SaO2)及氧合指数(PaO2/FiO2)，采集动脉血进行分析检测。

1.6 统计学分析

2 结果

2.1 主症中医证候积分比较

治疗前，2组患者主症中医证候积分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者主症中医证候积分均较治疗前明显降低，且观察组显著低于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2 次症中医证候积分比较

治疗前，2组患者次症中医证候积分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者发热、恶寒、咳嗽症状的中医证候积分均较治疗前明显降低，且观察组显著低于对照组(P<0.05)。治疗后，2组患者心烦症状中医证候积分与治疗前比较，差异无统计学意义(P>0.05)；组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.3 APACHE Ⅱ评分、TNF-α及IL-6水平比较

治疗前，2组患者APACHE Ⅱ评分、TNF-α及IL-6水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者APACHE Ⅱ评分、TNF-α及IL-6水平均较治疗前明显降低，且观察组显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

2.4 PaO2、SaO2、PaO2/FiO2水平比较

治疗前，2组患者PaO2、SaO2、PaO2/FiO2水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者PaO2、SaO2、PaO2/FiO2水平均较治疗前明显升高，且观察组显著高于对照组(P<0.05)。见表4。

表1 2组患者主症中医证候积分比较(n=43，分，

与治疗前比较*P<0.05；与对照组比较△P<0.05

表2 2组患者次症中医证候积分比较(n=43，分，

与治疗前比较*P<0.05；与对照组比较△P<0.05

表3 2组患者APACHE Ⅱ评分、TNF-α及IL-6水平比较

与治疗前比较*P<0.05；与对照组比较△P<0.05

表4 2组患者PaO2、SaO2、PaO2/FiO2水平比较

与治疗前比较*P<0.05；与对照组比较△P<0.05

3 讨论

ARDS是在严重感染、休克、创伤及烧伤等非心源性疾病过程中，肺毛细血管内皮细胞和肺泡上皮细胞损伤造成弥漫性肺间质及肺泡水肿，其主要病理生理特征为肺容积减少、肺顺应性降低、严重的通气/血流比例失调。ARDS的严重之处在于低氧血症的产生，炎性浸润导致肺泡损伤融合，肺水肿形成阻碍小气道的通气功能最终导致肺泡萎缩，进而影响肺的通气功能，使得机体氧分压不足，氧饱和度降低。目前治疗急性呼吸窘迫综合征患者多采用氧疗的方法，通过氧疗改善低氧血症，使患者的PaO2水平达到60～80 mmHg。然而常规的氧疗方法难以让患者得到根治，所以目前主要通过机械通气方法治疗本病。

根据本病临床表现，可归属于祖国医学“喘证”“肺胀”范畴。《济生方》记载：“将理失宜，六淫所伤，七情所感，或因坠堕惊恐，涉水跌仆，饱食过伤，动作用力，遂使脏气不和，荣卫失其常度，不能随阴阳出入以成息，促迫于肺，不得宣通而为喘也”。可见外之邪、内之情、饮之节、劳之伤均可导致肺气失衡，失于宣肃，发为喘证。肺主周身之气，行周身之水，若肺脏的行气行水功能受损，则气水运行失司，留积成痰，阻闭气道，出现喘促气短、咳嗽等症状；肺脏还能将纳入之气转化为人体之宗气，宗气承载全身血液正常运行，若肺气不足，血液运通不顺，久而成瘀，则出现胸闷、口唇紫绀等症状。喘证的发病多与外邪犯肺，肺失宣肃，肺气上逆，痰饮留肺，痰水互结相关，“病痰饮者，当以温药和之”，故本病治疗应遵循温肺散寒、通阳化饮的治疗原则。

本研究选用小青龙汤加减，小青龙汤源于张仲景名著《伤寒杂病论》，麻黄解表散寒，桂枝温经助阳，合为君药，具有解表、化痰、平喘之效；干姜温里回阳，细辛祛风行水，合为臣药，温肺化饮；五味子生津固涩，芍药养血柔肝，半夏化痰降逆，甘草调和诸药。配伍之意有二，一来加强君臣药散寒解表、温肺化饮之功；二来宣降有合，防止肺气宣发肃降太过。诸药合用，共奏解表散寒、温肺化饮、止咳平喘之效。现代药理学研究[5]表明，麻黄中麻黄碱具有抑制支气管平滑肌痉挛，提高体内钠、钙等离子重吸收的作用；桂枝中桂枝油可以止咳化痰；细辛、五味子、半夏、芍药均具有杀菌、消炎效果；甘草中所含成分能够抑制炎性因子形成，减轻肺组织损伤。

本项研究结果显示，治疗后，2组患者主症及次症中发热、恶寒、咳嗽症状的中医证候积分均较治疗前明显降低，且观察组显著低于对照组，说明采用小青龙汤加减治疗急性呼吸窘迫综合征，可有效改善胸闷、喘促气短等症状；2组患者次症中心烦症状较治疗前无明显改善，分析结果可能是由于心烦非本病主症，与患者的主观情绪有关，而非药物所能控制，因此治疗后2组患者均未见明显改善；2组患者APACHE Ⅱ评分、TNF-α及IL-6水平均较治疗前明显降低，且观察组显著低于对照组，说明小青龙汤能够有效降低患者血清炎性因子水平，缓解患者病情；2组患者PaO2、SaO2、PaO2/FiO2水平均较治疗前明显升高，且观察组显著高于对照组，说明应用小青龙汤加减治疗本病，可显著提高血氧饱和度，与前人的研究结果相一致[6-8]。

综上所述，在西医常规治疗基础上采用小青龙汤加减治疗急性呼吸窘迫综合征，可有效抑制炎性反应，缓解临床症状，提高临床疗效，值得推广应用。