拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗脑卒中后继发癫痫患者的临床疗效

温 璞

(河南省平顶山市第二人民医院神经内科 平顶山 467000)

脑卒中继发癫痫是患者在卒中后发生的癫痫，患者在卒中前无癫痫史[1]。随着人们生活水平的提高，脑血管疾病的发生随之升高，脑血管疾病会诱发继发性癫痫，从而增加脑卒中继发癫痫的发病率。据统计，脑卒中后继发癫痫的发病率在10%左右[2]。脑卒中继发癫痫的机制与卒中时导致患者神经细胞膜的通透性增加，使脑细胞异常放电，导致癫痫发作。临床上主要采取药物治疗脑卒中继发癫痫，但单一的用药的服药周期长，容易引起较大的毒副反应[3]。近年来，联合用药逐渐被应用于临床治疗当中，本研究旨在探讨拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗脑卒中后继发癫痫患者的临床疗效，对我院接诊的脑卒中后继发癫痫患者进行研究，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选取我院2015年1月～2017年1月接诊的120例脑卒中后继发癫痫患者进行研究。纳入标准：(1)患者均符合脑卒中后继发癫痫的诊断标准[4]；(2)患者均签署知情同意书。排除标准：(1)排除存在严重脑卒中后继发癫痫的患者；(2)排除存在精神障碍而不能配合治疗的患者。对照组60例，男28例，女32女，年龄36～80岁，平均年龄(60.68±6.57)岁，病程6个月～9年，平均病程(5.80±2.41)年；观察组60例，男31例，女29例，年龄35～81岁，平均年龄(61.55±6.67)岁，病程6个月～8年，平均病程(5.83±2.34)年。两组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较差异不明显(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

对照组采取单纯丙戊酸钠(湖南省湘中制药有限公司，国药准字H43020874，规格：200mg)治疗，初始剂量为200mg，每天3次，持续服用5d，若患者癫痫发作，则根据患者的病情酌量增加剂量，但控制在1600mg/d；若患者癫痫未发作，则按照200mg的剂量治疗。

观察组采取拉莫三嗪(三金集团湖南三金制药有限责任公司，国药准字H20050596，规格：25mg)联合丙戊酸钠治疗，口服拉莫三嗪初始剂量为25mg，每天1次，每月增加25mg至控制患者症状，但不超过200mg/d；口服丙戊酸钠200mg，每天3次。两组患者均坚持治疗1年，且每个月检查1次。

1.3 观察指标

对两组患者治疗后的临床疗效，治疗前和治疗后6个月的癫痫发作次数和持续时间以及不良反应进行比较分析。疗效评价标准：控制：癫痫1年之内未发作；显效：癫痫发作频率降低75%以及上；有效：癫痫发作频率降低50%及以上；无效：癫痫发作频率降低10%及以下。总有效率=(控制例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者治疗后的临床疗效比较分析

观察组总有效率明显高于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗后的临床疗效[n(%)]

组别例数控制显效有效无效总有效率观察组6012(20.00)29(48.33)17(28.33)2(3.33)58(96.67)对照组603(5.00)22(36.67)26(43.33)9(15.00)51(85.00)u/χ2值4.904P值0.026

2.2 两组患者治疗前和治疗后6个月的癫痫发作次数和持续时间比较

治疗前，两组患者的癫痫发作次数和持续时间比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后6个月，观察组癫痫发作次数明显低于对照组，癫痫发作持续时间明显短于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

组别例数癫痫发作次数(次/年)癫痫发作持续时间(min/次)治疗前治疗后6个月治疗前治疗后6个月观察组602.72±1.130.51±0.34a4.26±2.732.26±1.14a对照组602.64±1.261.24±0.71a4.63±2.713.45±1.34at值0.3667.1830.7455.239P值0.714<0.0010.457<0.001

注：a与治疗前相比，P<0.05。

2.3 两组患者治疗后的不良反应比较

两组患者的不良反应发生率经比较差异不明显，无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗后的不良反应[n(%)]

组别例数胃肠道反应感觉异常皮疹总发生率观察组603(5.00)2(3.33)1(1.67)6(10.00)对照组602(3.33)1(1.67)2(3.33)5(8.33)χ2值0.100P值0.751

3 讨论

脑卒中后继发性癫痫可发生在脑卒中后的任何时期，但多发于早期，该疾病具有病因复杂、发病急、反复发作且病程长等特点[5]。临床上对于脑卒中后继发性癫痫的治疗多采取药物治疗，但是以往的单一丙戊酸钠虽然能够控制患者的病情，但是由于服药周期长，容易引起较为严重的不良反应。所以，对脑卒中后继发性癫痫患者采取疗效较好的药物治疗十分重要。随着联合用药在临床上逐渐得到广泛应用，医学上相关学者提出采取联合用药治疗脑卒中后继发性癫痫[6]。

拉莫三嗪属于苯三嗪类衍生物，是一种叶酸拮抗剂，其作用机制和化学性质与其他的抗癫痫药物不同：拉莫三嗪作用于电压依耐性钠离子通道，能够抑制反复放电，同时稳定突出前膜，抑制天冬氨酸和谷氨酸的释放[7]。本研究选取拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗脑卒中后继发癫痫，结果表明，采取联合用药患者的治疗总有效率(96.67%)明显高于采取单纯丙戊酸钠治疗的患者(85.00%)，这可能与拉莫三嗪在肠道中能够被完全吸收，阻滞电压依赖性钠通道有关。说明采取拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗脑卒中后继发癫痫，能够提高临床疗效[8]。

本研究中，采取联合用药患者治疗后6个月的癫痫发作次数明显少于采取单纯丙戊酸钠治疗的患者，癫痫持续时间明显短于采取单纯丙戊酸钠治疗的患者，这可能与拉莫三嗪和丙戊酸钠联用时，拉莫三嗪能够抑制兴奋性氨基酸的释放，而丙戊酸钠能够增强γ-氨基丁酸突触，两者作用机制能够互补有关[9]。说明采取拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗脑卒中后继发癫痫，能够减少癫痫发作次数，缩短癫痫持续时间。而临床上一般的联合用药会增加用药的不良反应，但本研究中，联合用药与单纯丙戊酸钠用药相比较，减少了药量，同时达到更好的治疗效果，所以能够减少不良反应的发生，增加患者的耐药性[10]。

综上所述，采用拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗脑卒中后继发癫痫，能够提高临床疗效，改善患者的临床症状，且安全性较高，值得临床上推广及应用。