地屈孕酮治疗复发性流产孕妇对其保胎成功率影响观察

李 凤 英

(河南省台前县人民医院产科 濮阳 457600)

复发性流产即反复性自然流产，发病率占妊娠女性的1%～5%，其病因复杂，包括有遗传、免疫、解剖因素、内分泌因素、感染或环境污染等[1]。针对复发性流产的治疗方法包括有西医、中医和中西医结合等，目前何种治疗方法能够取得更好的效果仍存在一定的争议。地屈孕酮作为临床常用的干预药物，可取得一定的保胎效果。本文以孕康口服液为对照，分析对比地屈孕酮对复发性流产孕妇的保胎成功率，报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料

1.1.1资料来源及分组

选择2016年1月～2017年9月我院收治复发性流产患者共83例为研究对象，根据随机数字表分为两组。对照组共42例，年龄24～33岁，平均年龄(28.11±0.98)岁；流产次数3～7次，平均(4.87±0.67)次；本次诊断孕龄5～16周，平均(10.76±1.22)周；有明显诱因共12例。实验组共41例，年龄23～34岁，平均年龄(28.91±1.22)岁；流产次数3～6次，平均(4.59±0.71)次；本次诊断孕龄5～15周，平均(10.35±1.01)周；有明显诱因共11例。两组基线资料对比差异不明显，可比性、均衡性及同质性良好。

1.1.2纳排标准

纳入标准：(1)患者均符合复发性流产孕妇诊断标准；(2)年龄在20～35岁之间，月经周期为28～32d；(3)夫妻双方签署知情同意书并自愿参与；(4)停经时间在30d以上，血β-HCG25mIU/ml以上。

排除标准：(1)夫妻双方染色体异常；(2)女性生殖内分泌、胰腺、肾上腺等内分泌异常，生殖道畸形；(3)查证支原体感染等；(4)抗子宫内膜抗体、抗精子抗体等异常；(5)男方精液常规分析异常；(6)心血管及肝肾功能异常；(7)近3个月内有免疫治疗史。

1.2 方法

对照组使用孕康口服液，江西济民可信药业有限公司，国药准字Z10920062。每次20ml，每日3次。

实验组使用地屈孕酮治疗，生产厂家进口药品，荷兰 Abbott Healthcare Products B.V.：注册证号：H20110211。每日两次，早晚服用，每次10mg。

1.3 观察指标

观察比较两组复发性流产孕妇的保胎成功率，统计患者阴道流血、腰腹部疼痛及下腹坠胀的消失时间，同时测定患者治疗前、治疗14d后的IL-6及β内啡肽水平。保胎成功：患者的症状及体征消失，治疗1个月后B超显示胎儿宫内存活[2]。

1.4 数据处理

本研究涉及复发性流产患者数据均进行准确核对和录入，采用SPSS17.0 for windows软件进行统计学处理。症状消失时间、IL-6及β内啡肽为计量资料，使用均数±标准差表示，组间比较使用t检验；保胎成功率为计数资料，使用n(%)表示，组间比较使用χ2检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 保胎成功率

实验组患者保胎成功率高，为90.24%(37/41)，与对照组比较，P<0.05，差异有统计学意义，见表1。

表1 两组复发性流产孕妇的保胎成功率

组别例数保胎成功率失败率实验组4137(90.24%)4(9.76%)对照组4230(71.43%)12(28.57%)χ24.720P0.030

2.2 症状消失时间

实验组患者症状消失时间(阴道流血、腰腹部疼痛、下腹坠胀)短于对照组，P<0.05，差异有统计学意义，见表2。

表2 两组复发性流产孕妇的症状消失时间(单位：d)

组别例数阴道流血腰腹部疼痛下腹坠胀实验组414.98±1.025.88±0.785.38±0.91对照组425.81±0.576.92±0.346.34±1.01t4.5917.9074.546P0.0000.0000.000

2.3 IL-6及β内啡肽水平

实验组患者IL-6高于对照组，β-内啡肽水平低于对照组，P<0.05，差异有统计学意义，见表3。

表3 两组复发性流产孕妇的HCG及β内啡肽水平

组别例数IL-6(ng/l)β内啡肽(pg/ml)治疗前治疗后tP治疗前治疗后tP实验组4113.22±2.3126.53±3.4520.6020.000539.21±131.32409.22±178.323.7740.000对照组4213.28±3.9920.38±2.839.3300.000542.33±130.84478.74±129.472.2250.029t0.0848.867--0.1082.028--P0.9340.000--0.9140.046--

3 讨论

复发性流产定义国际上尚未达到共识，美国生殖医学会定义为2次或2次以上妊娠失败，RCOC(英国皇家妇产科医师协会)定义为同一性伴侣连续发生3次或3次以上妊娠24周内的胚胎自然丢失，我国则在RCOC定义基础上将妊娠周数扩大为28周内。但是目前临床发现，连续2次以上流产患者发生再流产风险极高，因此对连续2次以上流产应按照复发性流产给予重视，此疾病严重危害育龄期女性的身心健康及家庭幸福[4]。对复发性流产的研究中，已知患者病因复杂，且有40%以上孕妇无明确病因[5]，因此导致临床对复发性流产孕妇的治疗方案仍无非常有效的治疗方案。

地屈孕酮是目前临床用于治疗各种内源性孕酮不足引起的疾病的主要药物，如继发性闭经、子宫内膜异位症、功能失调性子宫出血、复发性流产等，为口服孕激素，且药物口服后有效诱导孕酮阻断因子生成，进而抑制Th1因子干扰素、肿瘤细胞坏死因子合成，并诱导IL-6、IL-4合成，调节母体胚胎界面，降低免疫排斥，维持正常妊娠。

本次研究分析地屈孕酮对复发性流产孕妇的保胎效果，从结果研究中可见，地屈孕酮可达到较好的保胎成功率，为90%以上，优于单纯使用中医治疗患者，P<0.05；且患者在治疗过程中，可快速改善患者的临床症状，其阴道流血、下腹坠胀及腰腹部疼痛明显缩短，与对照组比较，P<0.05，通过症状的改善，从而能够有效地降低患者的心理负担，进而提高治疗配合度，孕妇治疗信心提高。而从药物作用分析，本研究主要探究IL-6及β内啡肽水平，实验组患者IL-6高于对照组，β-内啡肽水平低于对照组，P<0.05，差异有统计学意义。IL-6为Th2型细胞因子，参与炎症反应及免疫应答，可诱导多种细胞因子分泌，并调节诱导细胞基因的表达，可以促进血管内皮细胞血管生成[5]，IL-6基因多态性与复发性流产的风险有明显关系，其rs1800796(C/G)中携带的基因G可降低流产的发生风险，因此IL-6被认为是妊娠保护因子。

综上所述，采用西医地屈孕酮治疗复发性流产孕妇具有较好的效果，可促进症状消失，提高保胎成功率，值得应用。但本研究所使用药物考虑妊娠安全，未进行中西医结合，因此未探究联合用药、综合心理疗法是否可以达到更高的治疗效果，有待进一步考证。