甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶治疗甲亢的效果对比及对肝功能的影响

朱水染 何彩红 吴清梅

(广东省吴川市人民医院内分泌科 吴川 524500)

甲状腺功能亢进症又称甲亢，主要是由于甲状腺激素释放过多引起代谢亢进和交感神经紊乱，从而引起出汗、烦躁、心悸、进食和排便增多、体重减少的病症[1]。目前在临床上治疗甲状腺亢进的主要药物是甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶。从目前的报道研究来看，使用这两种药物进行治疗的疗效是肯定的，但是会导致肝损伤，有时甚至会导致严重的肝损伤，甚至死亡。本次研究旨在探究甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶治疗甲亢的效果对比及对肝功能的影响，现报告如下。

1 材料和方法

1.1 一般资料

选取2016年1月～2017年6月于我院就诊患有甲状腺功能亢进症的56例患者为研究对象。随机分为对照组和观察组，各28例。观察组男14例，女14例；年龄18～65，平均年龄(40.71±3.21)岁；病程2～27年，平均病程(12.89±3.22)年。对照组男15例，女13例；年龄19～65，平均年龄(41.23±3.81)岁；病程2～26年，平均病程(11.87±3.12)年。两组患者的性别、年龄、病程差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。患者及家属对于治疗方案均知情同意。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：患者符合甲亢的相关诊断[2]：(1)符合甲亢的典型症状和体征；(2)TT3、TT4、FT3、FT4高于正常值；(3)超声检查可见甲状腺弥漫性肿大，局灶性回声减低，甲状腺血流速度明显加快；(4)患者近期未服用过对甲状腺有影响的药物。排除标准：(1)患者的心脏、肾脏、血液系统有严重疾病的患者；(2)有肝脾肿大、病毒性肝炎以及自身免疫性疾病的患者。

1.3 治疗方法

观察组患者给予甲巯咪唑(Merck KGaA(德国默克公司)，H20120405，10mg*50片)口服治疗，根据疾病的严重程度，甲巯咪唑的服用剂量为每天20mg～40mg，每天服用1～2次(总剂量相同)，如果在治疗后的第2周到第6周病情得到改善，可以按照需要逐步调整剂量。对照组给予丙硫氧嘧啶(Lomapharm Rudolf Lohmann GmbH KG(德国赫尔布兰德制药厂)，H20150035，50mg*100s)口服治疗，开始剂量一般为每天300mg，视病情轻重介于150～400mg，分次口服，一日最大量600mg。病情控制后逐渐减量，维持量每天50～150mg，视病情调整。

1.4 观察指标

(1)治疗后两组患者的甲状腺功能指标(总三碘甲状腺原氨酸TT3、总甲状腺素TT4、游离三碘甲状腺原氨酸FT3、游离甲状腺激素FT4)水平变化；(2)肝功能指标水平变化：采用全自动生化分析仪测定谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、血清总胆红素(TBil)；(3)两组患者进行疗效评价[3]：显效：患者的临床症状消失，血清中的TT3、TT4、FT3、FT4基本恢复正常水平；有效：患者的症状和体征基本改善，血清中的TT3、TT4、FT3、FT4有所降低；无效：患者的症状和体征无改善，血清中的TT3、TT4、FT3、FT4变化不明显。治疗有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.5 数据处理

2 结果

2.1 两组患者治疗后甲状腺功能指标水平比较

治疗后观察组患者的甲状腺功能指标总三碘甲状腺原氨酸TT3、总甲状腺素TT4、游离三碘甲状腺原氨酸FT3、游离甲状腺激素FT4，显著低于对照组(P<0.05)，见表1。

组别TT3(nmol/L)TT4(nmol/L)FT3(pmol/L)FT4(pmol/L)观察组(28例)2.45±0.13∗121.63±5.29∗9.20±1.23∗29.15±2.52∗对照组(28例)2.77±0.13125.72±5.3110.27±1.1630.47±2.40

注：*与对照组比较，P<0.05。

2.2 两组患者治疗后肝功能指标比较

治疗后观察组患者的肝功能指标谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、血清总胆红素(TBil)显著低于对照组(P<0.05)，见表2。

注：*与对照组比较，P<0.05。

3 讨论

甲状腺功能亢进症是内分泌系统比较常见的疾病，国内主要采取药物进行治疗，常用药物有甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶等，应用药物治疗会引起一定的不良反应，包括皮疹、关节痛、粒细胞缺失以及肝功能损伤等不良反应，其中肝功能损伤是最主要的副作用。有文献报道[4]使用丙硫氧嘧啶比使用甲巯咪唑更容易出现肝损伤。本次研究探究甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶治疗甲亢的效果对比及对肝功能的影响。

本次研究结果显示治疗后观察组患者的肝功能指标谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、血清总胆红素(TBil)显著低于对照组(P<0.05)，故甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进症对肝功能的影响较小。目前可能是因为丙硫氧嘧啶在体内形成了肝毒性的活性代谢产物，引起肝功能的损伤。本次研究结果显示，治疗后观察组患者的甲状腺功能指标总三碘甲状腺原氨酸TT3、总甲状腺素TT4、游离三碘甲状腺原氨酸FT3、游离甲状腺激素FT4显著低于对照组(P<0.05)。两种药物的作用机制均为抑制甲状腺过氧化氢酶的活性，抑制聚集在甲状腺内的离子碘氧化成活化碘，使络氨酸不被碘化，从而使甲状腺素和三碘甲状原氨酸的合成反应受阻，改善患者症状。有报道显示，治疗剂量相当的甲巯咪唑的疗效更优于丙硫氧嘧啶。

综上所述，使用甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进症的治疗有效率更高，对肝功能的影响较小。