血清胰岛素样生长因子-1在早产儿出生体重及黄疸中的临床意义

吴若雅 林振浪

(温州医科大学温州市第三临床学院 温州 325000)

全球早产儿平均发生率为10%，全球每年有1500万早产儿出生，早产儿已成为全球公共卫生问题。我国大约80%的早产儿可发生高胆红素血症(黄疸)[1]，胆红素具有神经毒性，严重情况下可引起胆红素脑病。本研究通过对不同程度早产儿出生体重、生后第1d血清IGF-1水平、血总胆红素峰值等指标进行测定，对生后第1d血清IGF-1水平和各种因素的相关性进行观察，从而研究IGF-1对早产儿生长发育成熟度的预测、机体胆红素处理能力恢复情况以及对高胆红素血症的耐受性。

1 资料和方法

1.1 对象

随机选取2016年8月～2018年8月我院新生儿重症医学科早产儿患儿60例，其中男性30例，女性30例，胎龄28～37周前，平均(32.5±6.4)周。在早产儿类型方面，20例为早期早产儿(胎龄28～32周)，20例为中期早产儿(胎龄32～35周)，20例为晚期早产儿(胎龄35～37周)；入院日龄均为1d，无肝胆疾病、先天畸形、代谢性疾病;除外产伤、窒息、严重感染、溶血症、肺透明膜病患者。

1.2 方法

1.2.1检测指标

在早产儿出生后1h内采用同一台电子体重秤将入组新生儿体重记录下来，并对其血清IGF-1水平进行检测，对其病程中光疗持续时间、血清总胆红素峰值进行监测并记录。分析出生后第1d血清IGF-1水平和体重、血清IGF-1水平和光疗持续时间、血清IGF-1水平和血清总胆红素峰值的相关性。

1.2.2标本采集与保存

在早产儿出生后第1d清晨将其2ml股静脉血抽取出来，常温下1ml股静脉血送检生化检测。对另外1ml的股静脉血进行10min的离心，将速率设定为2000r/min，然后将300μl上清液取出来，在-80℃的冰箱中放置待测。然后在早产儿出生后第2d、第3d对其血总胆红素进行复查，之后定期复查，每2天1次，记录血清总胆红素峰值。

1.2.3标本血生化测定

采用全自动生化分析仪(DXC800型，美国Beckman)对早产儿血总胆红素(TSB)水平进行测定。采用酶标仪(KHB ST-360型，上海科华实验系统有限公司)、JB-1型全自动快速立式洗板机，应用美国R&D公司生产的DG100型试剂盒，运用酶联免疫分析(ELISA)法对血清IGF-1水平进行测定。

1.2.4光疗

必要的情况下给予高胆红素血症早产儿光疗：(1)光疗指征：依据美国儿科学会2004年推荐的光疗参考标准，给予出生胎龄在35周以上的晚期早产儿光疗，出生胎龄 35 周以前早产儿光疗标准依据新生儿高胆红素血症诊断和治疗专家共识制定。如果血总胆红素降低到光疗阈值胆红素3mg/dl以下，则光疗停止；(2)判断光疗初始反应：第一次光疗后对其血清总胆红素进行检查，如果具有较低的胆红素，则说明光疗初始反应敏感。

1.2.5统计学分析

2 结果

2.1 不同类型早产儿出生后第1d体重、血清IGF-1水平、总胆红素峰值及其相关性比较

早期早产儿、中期早产儿、晚期早产儿出生后第1d体重、血清IGF-1水平均逐渐升高(P<0.05)，但总胆红素峰值之间的差异均不显著(P>0.05)。早产儿出生后第1d血清IGF-1水平和体重呈显著的正相关关系(P<0.05)，但和总胆红素峰值无相关性(P>0.05)，见表1。

类型体重(g)IGF-1(ng/ml)总胆红素峰值(μmol/L)早期早产儿(n=20)1571.6±260.312.7±2.0212.2±26.0中期早产儿(n=20)2225.7±376.028.0±4.1196.5±42.8晚期早产儿(n=20)2526.6±181.142.4±7.7192.7±32.0F14.25611.3521.533P<0.05<0.05>0.05

2.2 不同光疗反应早产儿出生后第1d血清IGF-1水平、光疗持续时间及其相关性比较

光疗反应敏感早产儿出生后第1d血清IGF-1水平显著高于光疗反应不敏感早产儿(P<0.05)，光疗持续时间显著短于光疗反应不敏感早产儿(P<0.05)。早产儿出生后第1d血清IGF-1水平和光疗持续时间呈显著的负相关关系(r=0.700，P<0.05)，见表2。

组别IGF-1(ng/ml)光疗持续时间(d)敏感(n=20)39.5±6.63.9±1.3不敏感(n=40)21.0±3.14.2±1.5t6.9654.541P<0.05<0.05

3 讨论

本研究发现，早产儿出生后第1d血清IGF-1水平和体重呈显著的正相关关系，IGF-1 的水平越高，患儿体重越大，宫内发育成熟度越好。早产儿出生后第1d血清IGF-1水平与总胆红素峰值没有相关性，但与早产儿所需光疗持续时间呈负相关，IGF-1 的水平越高，所需光疗时间越短，光疗的初始反应越好。

相关医学研究表明[2～3]，早产儿体重和早产儿出生后第1d的IGF-1值显著相关，同时，早产儿IGF-1值随着胎龄的缩小而降低，随着胎龄的增加而提升，二者呈显著的正相关关系。IGF-1一方面在婴儿出生后的生长发育直到成人、胎儿发育时期发挥了重要的调节作用，另一方面还在机体新陈代谢中发挥重要的调节作用。相关医学研究表明[4]，青春期体内分泌的IGF-1具有显著较高的含量，成年后反而具有较低的血清IGF-1浓度。从这里我们可以看出，在机体生长发育中，IGF-1发挥着重要作用。物质代谢中的葡萄糖利用、蛋白合成均与IGF-1具有极为密切的关系，机体发育过程中的葡萄糖利用、蛋白质合成、氨基酸摄取是其生物学效应的主要体现。IGF-1也在极大程度上调节着细胞的分裂增殖及凋亡，因此IGF-1水平将机体生长发育的成熟程度间接反映了出来。提前出生的早产儿在从母体离开后，在极大程度上降低了血清IGF-1水平。早产儿出生后其分泌IGF-1的组织器官代偿能力随着其发育成熟程度的提升而改善，随着其发育成熟程度的降低而恶化，继而降低早产儿出生后体内IGF-1水平。因此，早产儿出生后血清IGF-1水平能够反映其成熟程度，而体重在胎儿生长发育中是一个重要指标。本研究表明，早期早产儿、中期早产儿、晚期早产儿出生后第1d体重、血清IGF-1水平均逐渐升高(P<0.05)，早产儿出生后第1d血清IGF-1水平和体重呈显著的正相关关系(r=0.730，P<0.05)，和上述相关医学研究结果一致。

相关医学研究表明[5～6]，早产儿出生后第1d的血清IGF-1水平与血胆红素峰值之间无相关性。本研究结果表明，早产儿出生后第1d血清IGF-1水平和总胆红素峰值无相关性(r=0.003，P>0.05)，和上述相关医学研究结果一致，发生这一现象的原因主要是很多因素均会对早产儿胆红素血清浓度造成影响，血总胆红素峰值也受到了喂养质量、光疗等治疗措施的影响。本研究病人均为生后即入住新生儿科的患儿，且血总胆红素峰值部分是在光疗等干预下的峰值，光疗对其的影响可能较第1d血清IGF-1水平更为显著，因此有待今后排除光疗等因素后进行进一步研究。

本研究结果表明，光疗反应敏感早产儿出生后第1d血清IGF-1水平显著高于光疗反应不敏感早产儿(P<0.05)，光疗持续时间显著短于光疗反应不敏感早产儿(P<0.05)。早产儿出生后第1d血清IGF-1水平和光疗持续时间呈显著的负相关关系(P<0.05)，说明早产儿对胆红素清除能力的恢复和早产儿出生后第1d的IGF-1水平的关系极为密切。胆红素的代谢、排出主要为肝脏、肠道，早产儿经口摄入量减少、缺乏完善的肝脏代谢系统发育，均对胆红素的代谢及排出造成了直接而深刻的影响。动物实验证实[7]，口服一些表皮生长因子、胰岛素、IGF-1等肽类能够有效改善小肠功能，IGF-1能够降低肠道通透性。近年来，相关医学学者分60例早产儿为两组[8]，一组喂养婴儿配方奶粉，一组有浓度类似于人初乳的10μg/100ml左右的IGF-1存在于配方奶粉中，结果用双糖实验评估的肠道通透性在给予 IGF-1 的早产儿中明显减低，因此早产儿出生后IGF-1水平可能将肝脏与肠道功能状态反映出来，胆红素代谢能力的恢复率随着IGF-1水平的提升而提升，随着IGF-1水平的降低而降低，二者也呈显著的正相关关系。因此IGF-1血清水平反应了早产儿的成熟度，反应了肝脏及肠道的发育及功能的成熟度，IGF-1水平越高，肝脏代谢胆红素能力越强，肠道重吸收胆红素越少，对高胆红素的耐受性越好。

综上所述，血清IGF-1水平能够有效预测早产儿生长发育成熟度，可反应肝脏及肠道的成熟度，进而能够有效预测早产儿机体胆红素处理能力恢复情况，有效预测早产儿对高胆红素血症的耐受性。受光疗等其他因素影响，本研究表明IGF-1水平与总胆红素峰值无相关性，但IGF-1 水平越低，所需光疗持续时间越长，光疗初始治疗越不敏感，故血清IGF-1水平越低，越需积极监测胆红素，进行积极干预，从而避免发生胆红素神经毒性。